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摘要
目的:探究胰岛素样生长因子(IGF)信号轴在促进卵巢癌干细胞样细胞增殖和抗凋亡中的作用,探讨基于IGF信号轴的IGF-1R抑制剂的靶向治疗和寻求降低卵巢癌化疗后复发的可能途径。方法:采用CD117+CD44+A2780卵巢癌细胞株,使用免疫细胞化学的方法检测IGF信号轴中IGF-1、IGF-2和IGF-1R在CD117+CD44+A2780细胞中的表达;利用MTT法检测IGF-1对CD117+CD44+A2780细胞的促增殖活性,配制IGF-1的质量浓度分别为10、25、40、55 ng·ml-1,另设空白对照,从中筛选出加入外源IGF-1的适宜质量浓度用于后续实验中;再将实验分为3组,即IGF-1刺激组、NVP抑制组和空白组。通过流式细胞术检测3组细胞在药物处理48 h后的细胞周期分布和凋亡率情况。结果:IGF信号轴组件IGF-1、IGF-2和IGF-1R均表达在CD117+CD44+A2780细胞的细胞膜上和细胞质中;MTT检测发现当外源IGF-1质量浓度为40 ng·ml-1时对CD117+CD44+A2780细胞的促分裂增殖作用最明显;IGF-1刺激组较空白组增殖明显活跃,凋亡率降低(P<0.05);NVP抑制组较空白组增殖明显减少,凋亡率增高(P<0.05)。结论:IGF信号轴与卵巢癌化疗后的复发密切相关,IGF-1在卵巢癌干细胞样细胞转换增殖状态和对抗凋亡中发挥着重要作用;NVP阻断IGF-1R的作用可有效抑制卵巢癌干细胞样细胞从休眠状态启动分裂增殖;IGF信号轴组件可作为卵巢癌治疗及化疗后预防复发的靶点。
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单位东南大学附属中大医院; 东南大学
