二苯乙烯苷对拟阿尔茨海默病大鼠Ser199位点磷酸化的影响

作者:夏小燕; 李彦炳; 何晓璇; 李悦; 康碧倩; 李振中; 黄忠仕*
来源:中国临床药理学杂志, 2023, 39(16): 2368-2372.
DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.16.019

摘要

目的 研究二苯乙烯苷(TSG)对阿尔茨海默病(AD)大鼠Tau蛋白丝氨酸199位点(Ser199位点)磷酸化的影响。方法 将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组,每组6只。除正常组和假手术组外,其余5组脑内注射Aβ25-35制备AD模型。低、中、高剂量实验组分别按3.30×10-2、0.10和0.30 g·kg-1的剂量灌胃给予TSG;阳性对照组按0.15 mg·kg-1的剂量灌胃给予石杉碱甲;正常组、假手术组和模型组均灌胃给予等体积0.9%NaCl。用免疫组化法和蛋白质印迹法检测脑组织Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白(Ser199位点)分布与表达水平。结果 中、高剂量实验组和阳性对照组、模型组、假手术组、正常组的海马区Tau蛋白平均光密度值分别为0.59±0.02、0.54±0.01、0.53±0.07、0.78±0.08、0.54±0.00和0.51±0.04,海马区磷酸化Tau蛋白(Ser199位点)平均光密度值分别为0.73±0.13、0.58±0.04、0.59±0.04、0.91±0.07、0.61±0.12和0.57±0.05,皮质区Tau蛋白平均光密度值分别为0.67±0.03、0.58±0.01、0.57±0.03、0.83±0.02、0.54±0.05和0.54±0.06,皮质区磷酸化Tau蛋白(Ser199位点)平均光密度值分别为0.67±0.02、0.59±0.02、0.56±0.01、0.89±0.10、0.55±0.01和0.53±0.02,脑组织中磷酸化Tau蛋白(Ser199位点)相对表达水平分别为0.64±0.19、0.36±0.06、0.40±0.08、0.96±0.06、0.52±0.12和0.41±0.05。中、高剂量实验组和阳性对照组、正常组、假手术组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 TSG可以影响Tau蛋白过度磷酸化进程,可能是通过下调磷酸化Tau蛋白(Ser199位点)的表达。

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