MicroRNA-107负向调控结核分枝杆菌牛源人型分离株介导的巨噬细胞炎症反应

作者：朱一帆; 陈颖钰; 刘晗; 索朗斯珠; 牛家强^*; 郭爱珍^*

来源：中国奶牛, 2019, (11): 9-14.

DOI：10.19305/j.cnki.11-3009/s.2019.11.002

• 结核分枝杆菌
• 巨噬细胞
• MicroRNA-107
• 炎性因子
• 侵袭

MicroRNA(miRNA)是一类长度仅为19～22个核苷酸的单链非编码小分子RNA,在多种疾病中发挥着重要作用。本实验室前期从一结核牛体内成功分离到一株结核分枝杆菌1458株,并基于该菌建立了体外感染模型。将1458株感染巨噬细胞系THP-1后进行RNAseq分析,发现miR-107呈现显著下调表达。为确定miR-107在结核分枝杆菌(M. tb)1458株与巨噬细胞互作中的功能及其相关机制,本研究利用M. tb 1458株体外感染THP-1细胞,检测了miR-107感染M. tb 1458株及其热灭活状态下的动态变化,及感染相关信号通路(NF-Κb、P38、JNK和PI3K)调控途径。进一步确定了miR-107所诱发的IL-1β、IL-10、TNF-α和IL-6表达水平及M. tb 1458株对THP-1细胞侵袭能力的影响。结果显示,M. tb 1458株感染可显著下调THP-1细胞中miR-107的表达(P<0.001);并受到PI3K信号通路的调控;此外miR-107还能够显著抑制M. tb 1458株感染的THP-1细胞炎性因子IL-1β(P<0.05)、IL-10(P<0.05)、TNF-α(P<0.05)和IL-6(P<0.01)m RNA水平的表达,并显著促进M. tb 1458株对THP-1细胞的入侵(P<0.001)。结论:M. tb 1458株感染可显著下调THP-1细胞中miR-107的表达,依赖于PI3K信号通路,miR-107下调表达能够促进M. tb 1458株感染诱导的炎性细胞因子表达,抑制M. tb 1458株的入侵。本研究揭示了巨噬细胞抵抗M. tb感染的新型防御机制。

• 单位
  农业微生物学国家重点实验室; 华中农业大学; 动物科学学院; 西藏农牧学院