摘要

目的从足细胞分子nephrin和CD2相关蛋白(CD2AP)的变化探讨泼尼松、依那普利、氯沙坦3种药物抗蛋白尿作用的机制。方法予24只大鼠尾静脉一次性注射盐酸多柔比星,制备肾病模型,予6只大鼠尾静脉一次性注射等容积9 g/L盐水作为正常对照组。模型分为肾病组、泼尼松组、依那普利组及氯沙坦组各6只,分别灌服蒸馏水、泼尼松、依那普利、氯沙坦。采用实时荧光定量PCR、免疫组织化学检测大鼠肾小球nephrin、CD2AP的表达和分布变化。结果1.与正常对照组比较,肾病组24 h尿蛋白定量显著增加(P<0.01),且渐增加至6周;与肾病组比较,泼尼松组、依那普利组及氯沙坦组大鼠经治疗4周后尿蛋白定量均显著降低(Pa<0.01);3个治疗组间尿蛋白量无明显差异。2.nephrin mRNA、CD2AP mRNA表达变化:肾病组均显著高于正常对照组(Pa<0.01),泼尼松组、依那普利组、氯沙坦组均较肾病组降低(Pa<0.01),以泼尼松组下降最明显。3.nephrin、CD2AP蛋白水平变化:肾病组较正常对照组明显增加(Pa<0.05),泼尼松组、依那普利组、氯沙坦组均较肾病组降低(Pa<0.05),各治疗组间比较无明显差异。4.nephrin、CD2AP分布变化:肾病组肾小球nephrin、CD2AP染色增强,为连续性或不连续性颗粒样或节段性斑片状分布,泼尼松组、依那普利组、氯沙坦组中二者分布均较肾病组接近正常。结论泼尼松、依那普利、氯沙坦可通过稳定肾小球足细胞分子nephrin和CD2AP,从而起到减轻或消除蛋白尿的作用。