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摘要
目的 基于网络药理学和体内实验探讨抗衰老片抗衰老的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选抗衰老片中组方药材的主要化学成分及其靶点，并通过文献检索、Pubchem对抗衰老片中药材的主要成分进行补充，经SwissTargetPrediction数据库预测靶点；通过GeneCards、OMIM数据库获取衰老相关靶点；通过Venny2.1.0平台获得抗衰老片成分与衰老的共同靶点；基于STRING数据库和Cytoscape 3.8.0软件构建药物与疾病共同靶点的蛋白质相互作用网络（PPI）；基于R语言进行基因本体（GO）生物功能分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。以秀丽隐杆线虫为实验对象，观察抗衰老片对N2野生型秀丽隐杆线虫寿命及百草枯诱导的N2野生型线虫及突变体CB1370、CF1038、MQ1333、MQ887、TJ1052寿命的影响，探究抗衰老片抗衰老的作用及潜在的作用机制。结果 筛选出抗衰老片221个活性成分和1 232个预测靶点，衰老相关靶点12 081个，抗衰老片成分和疾病的共同靶点1 020个。KEGG富集分析结果主要涉及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、晚期糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体（AGE/RAGE）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等。线虫实验结果表明，抗衰老片可延长正常情况下及百草枯诱导下的N2野生型秀丽隐杆线虫的寿命，提高秀丽隐杆线虫对百草枯的耐性；与相应各对照组相比，抗衰老片无法延长突变体TJ1052和CF1038在氧化应激下的寿命，但突变体CB1370、MQ1333和MQ887在氧化应激下的寿命可被延长。结论 抗衰老片对秀丽隐杆线虫具有延长寿命的作用，其潜在的机制可能依赖于PI3K信号通路和叉头转录因子（FOXO）信号通路，而不依赖于胰岛素受体信号通路和线粒体相关信号通路。
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单位杭州胡庆余堂药业有限公司
