二十二碳六烯酸对戊四氮诱导的癫痫模型小鼠的治疗作用及机制

作者：田伟^*; 王正东

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(09): 1282-1286.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.09.014

• 二十二碳六烯酸
• 戊四氮
• 癫痫
• 炎症反应
• 神经元凋亡

目的 探究二十二碳六烯酸(DHA)在戊四氮(PTZ)诱导的癫痫模型小鼠的治疗作用及机制。方法 昆明小鼠腹腔注射PTZ构建模型，成功构建模型的小鼠分为模型组、阳性对照组和低、高剂量实验组，各10只；另取10只正常小鼠作为正常组。低、高剂量实验组腹部注射0.10%和0.60%DHA,正常组、模型组均腹部注射等体积生理盐水，阳性对照组腹部注射甘草多糖溶液50 mg·kg-1。观察病理组织，评估认知学习能力，以酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测炎症反应指标，观察惊厥持续时间、发作次数，采用TdT介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色观察脑组织神经元凋亡，采用蛋白质印迹法检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)蛋白表达。结果 正常组、模型组、阳性对照组和低、高剂量实验组的逃避潜伏期分别为(12.08±2.13)、(47.82±4.71)、(33.89±3.94)、(28.75±3.51)和(23.16±3.10)s;穿越平台次数为(6.91±0.68)、(3.02±0.35)、(4.25±0.43)、(4.98±0.46)和(5.26±0.53)次；凋亡指数为(4.10±1.02)%、(42.05±3.64)%、(34.05±2.96)%、(26.10±2.15)%和(19.81±1.94)%;TLR4相对表达量为1.00±0.01、1.95±0.10、1.59±0.08、1.38±0.05和1.21±0.03;MyD88相对表达量为1.00±0.01、1.87±0.11、1.62±0.09、1.45±0.07和1.23±0.04。模型组上述指标与正常组、阳性对照组和低、高剂量实验组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 DHA可改善PTZ诱导的癫痫模型小鼠的认知功能，降低神经元凋亡率，其作用机制可能与TLR4/MyD88信号通路有关。

• 单位
  沈阳医学院