ASFV毒力蛋白MGF360-9L降解宿主蛋白MATR3促进病毒复制的研究

作者：郝雨; 杨金柯; 杨博; 杨行; 史喜绢; 张大俊; 赵登率; 闫文倩; 陈玲玲; 陈国辉; 别鑫恬; 郑海学; 刘湘涛; 鲍恩东^*; 张克山^*

来源：中国兽医科学, 2023, 53(05): 537-544.

DOI：10.16656/j.issn.1673-4696.2023.0097

• 非洲猪瘟病毒
• MGF360-9L
• MATR3
• 蛋白相互作用
• 宿主免疫逃逸

非洲猪瘟（African swine fever,ASF）是由非洲猪瘟病毒（African swine fever virus,ASFV）感染所引起的一种高度致死的传染性疾病。ASFV多基因家族编码的MGF360-9L已被证实是ASFV重要的毒力蛋白，是ASFV逃逸宿主天然免疫应答的关键之一。本实验室的前期研究基础表明，宿主细胞核基质蛋白3(Matrin 3,MATR3)可能是MGF360-9L的相互作用蛋白之一，但这种相互作用未经验证。此外，MGF360-9L和MATR3之间是否存在相互调控，对于病毒复制或宿主免疫有何意义尚不可知。因此，本研究首先通过免疫共沉淀（Co-immunprecipitation,Co-IP）验证MGF360-9L与MATR3的相互作用；通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白免疫印迹（Western-blot）分析ASFV野生型病毒株（ASFV-WT）、ASFV MGF360-9L缺失毒株（ASFV-ΔMGF360-9L）感染或MGF360-9L过表达对MATR3表达的影响；通过RT-qPCR、Western-blot以及分析ASFV荧光重组毒株复制产生的荧光强度去探究外源过表达MATR3对不同ASFV毒株体外复制的影响。结果，在PK-15细胞中，MGF360-9L与MATR3特异性相互作用并剂量依赖性降解MATR3；在MA-104细胞中，外源过表达MATR3显著抑制ASFV-ΔMGF360-9L体外复制，但不影响ASFV-WT体外复制。本研究证实ASFV毒力蛋白MGF360-9L通过降解宿主限制因子MATR3促进ASFV复制，拓展了MGF60-9L的宿主免疫逃逸途径，为进一步探究ASFV的致病机制奠定了基础。

• 单位
  中国农业科学院兰州兽医研究所; 兰州大学