丙泊酚对血管内皮通透性的作用及机制

作者：周芳芳; 祁爱花^*

来源：国际麻醉学与复苏杂志, 2023, 44(07).

• 丙泊酚
• 人脐静脉内皮细胞
• 血管内皮细胞损伤
• 内皮细胞紧密连接蛋白

目的探讨不同浓度丙泊酚对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell, HUVEC)活力、内皮损伤相关蛋白[可溶性血栓调节蛋白(soluble thrombomodulin, sTM)、内皮细胞特异性分子-1(endothelial cell specific molecule-1, ESM-1)、E-选择素(E-selectin, CD62E)]、内皮细胞紧密连接蛋白[咬合蛋白(occludin)、闭锁连接蛋白-1(zonula occludens 1, ZO1)、闭合蛋白(claudin 5)]和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)表达的影响。方法以体外培养的HUVEC 3～5代作为实验对象。细胞分入:A组, 细胞正常培养组;B组, 100 μmol/L丙泊酚组;C组, 1 000 μmol/L丙泊酚组;D组, 和1 000 μmol/L丙泊酚同等剂量的中/长链脂肪乳剂组;各组处理细胞24 h。3-(4, 5-二甲基噻唑-2)-2, 5-二苯基四氮唑溴盐(噻唑蓝)[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide, MTT]比色法检测细胞活力, Western blot检测sTM、ESM-1、CD62E、occludin、ZO1、claudin 5和VEGF在内皮细胞模型中的表达情况。结果与A组比较, C组细胞活力明显降低(P<0.05), B组、D组差异无统计学意义(P>0.05)。与A组比较, C组sTM的表达明显升高(P<0.05), B组、D组sTM表达差异无统计学意义(P>0.05)。与A组比较, B组、C组、D组ESM-1和CD62E表达差异无统计学意义(P>0.05)。与A组比较, C组occludin的表达明显降低(P<0.05), B组、D组occludin的表达差异无统计学意义(P>0.05)。与A组比较, B组、C组、D组claudin-5和ZO1表达差异无统计学意义(P>0.05)。与A组比较, B组、C组VEGF的表达明显升高(P<0.05), D组VEGF表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论高浓度丙泊酚通过调节sTM和occludin的表达导致血管内皮细胞通透性升高, 并且VEGF信号通路参与了药物诱导内皮细胞通透性增高。

• 单位
  上海市第六人民医院