葫芦巴碱对荷胆囊癌小鼠抑制作用及其机制

作者：翟润; 厉冰; 张海洋; 门中俊; 梅孝臣; 刘赟; 侯潇峰; 雷彪; 孙万日^*

来源：中华实验外科杂志, 2021, 38(12).

• 葫芦巴碱
• 胆管癌
• 增殖
• 迁移

目的探讨葫芦巴碱对荷胆囊癌小鼠抑制作用及其机制。方法胆囊癌细胞系SGC-996随机分为对照组、50 μmol/L组、150 μmol/L组, 分别采用0、50、150 μmol/L葫芦巴碱处理细胞24 h, 采用细胞计数试剂盒(CCK-8)分析3组细胞活力;采用Transwell检测细胞迁移, 采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9 mRNA和蛋白质表达水平。采用胆囊癌细胞系SGC-996建立异体移植瘤模型随机分为模型组和葫芦巴碱组, 葫芦巴碱组小鼠经腹腔给予葫芦巴碱50 mg/kg, 模型组小鼠注射等体积生理盐水。连续治疗30 d, 计算肿瘤体积和重量。计量数据比较采用t检验。结果对照组胆管癌细胞吸光度值(1.94±0.21)明显高于50 μmol/L葫芦巴碱组(1.64±0.17), 差异有统计学意义(t=3.091, P<0.05)。50 μmol/L葫芦巴碱组细胞吸光度值(1.64±017)明显高于150 μmol/L葫芦巴碱组胆管癌细胞(1.32±0.11), 差异有统计学意义(t=2.784, P<0.05)。对照组胆管癌细胞迁移数量[(138.44±12.09)个]明显高于50 μmol/L葫芦巴碱组细胞[(109.37±9.33)个], 差异有统计学意义(t=6.018, P<0.05)。50 μmol/L葫芦巴碱组细胞迁移数量[(109.37±9.33)个]明显高于150 μmol/L葫芦巴碱组胆管癌细胞[(79.36±7.81)个], 差异有统计学意义(t=5.091, P<0.05)。对照组胆管癌细胞MMP-2和MMP-9 mRNA表达水平(1.09±0.12、1.16±0.14)明显高于50 μmol/L葫芦巴碱组细胞(0.75±0.18、0.80±0.12), 差异有统计学意义(t=4.115、4.001, P<0.05)。50 μmol/L葫芦巴碱组细胞MMP-2和MMP-9 mRNA表达水平(0.75±0.18、0.80±0.12)明显高于150 μmol/L葫芦巴碱组(0.50±0.11、0.49±0.10), 差异有统计学意义(t=3.819、3.618, P<0.05)。模型组治疗30 d后小鼠肿瘤体积[(1 542.49±254.88) cm3]明显高于葫芦巴碱组[(1 127.38±142.29) cm3], 差异有统计学意义(t=6.099, P<0.05)。模型组治疗30 d后小鼠肿瘤质量[(5.29±0.41) g]明显高于葫芦巴碱组[(2.71±0.34) g], 差异有统计学意义(t=4.971, P<0.05)。模型组治疗30 d后小鼠肿瘤组织MMP-3和MMP-9蛋白表达水平(2.39±0.14、1.52±0.16)明显高于葫芦巴碱组小鼠肿瘤组织(1.03±0.10、0.79±0.14), 差异有统计学意义(t=3.901、3.428, P<0.05)。结论葫芦巴碱可显著下调MMP-2和MMP-9, 抑制胆管癌细胞增殖和迁移, 达到抗肿瘤作用。

• 单位
  郑州大学; 南阳市中心医院普外科; 广西医科大学第一附属医院