CMS121对氧糖剥夺再灌注神经元及缺血再灌注模型小鼠脑神经损伤的保护作用及其机制

作者：赵志远; 赵睿; 刘文豪; 孙成建; 徐锐^*

来源：精准医学杂志, 2023, 38(01): 54-63.

DOI：10.13362/j.jpmed.202301015

• 颅神经损伤
• 细胞低氧
• 葡萄糖
• 再灌注损伤
• 神经元
• 神经保护
• 小鼠,近交C57BL

目的 研究CMS121对氧糖剥夺再灌注(OGD/R)神经元及缺血再灌注(I/R)模型小鼠脑神经损伤的保护作用及其机制。方法 将皮质神经元分为对照组、OGD/R组和OGD/R+CMS121组，分别进行正常培养、OGD/R处理和OGD/R+CMS121治疗处理。24 h后，检测3组神经元的细胞活力和乳酸脱氢酶(LDH)释放水平。通过蛋白免疫印迹实验分析3组神经元再灌注6、24 h蛋白激酶B(Akt)和磷酸化Akt(p-Akt)的表达。将C57BL/6J小鼠随机分为Sham组、I/R组和I/R+CMS121组，分别进行假手术、I/R模型构建和I/R模型构建+CMS121处理，再灌注24 h后，通过神经严重度评分(NSS)评估小鼠神经系统受损情况，通过TTC染色计算小鼠的脑梗死体积占全脑体积的比例。结果 3组神经元的细胞活力和LDH释放水平比较差异有显著性(F=71.21、88.93,P<0.01);与OGD/R组相比，OGD/R+CMS121组的神经元细胞活力升高，LDH释放水平下降(t=5.56,11.63,P<0.05)。时间、分组、时间与分组交互作用对神经元p-Akt表达有明显影响(F=13.48～32.67,P<0.01),对Akt的表达均无影响(P>0.05)。再灌注6 h, 3组神经元p-Akt表达比较差异均有显著性(F=18.78,P<0.01),与对照组比较，OGD/R组和OGD/R+CMS121组神经元p-Akt表达均升高(P<0.01),且后两组间比较差异无显著性(P>0.05);再灌注24 h, 3组神经元p-Akt表达差异有显著性(F=38.50,P<0.01),OGD/R+CMS121组神经元p-Akt表达较对照组和OGD/R组相比均升高(P<0.01),而OGD/R组和对照组间比较差异无显著性(P>0.05)。3组小鼠NSS和脑梗死体积占全脑体积比例比较差异有显著性(F=20.24、118.60,P<0.01);与I/R组相比，I/R+CMS121组小鼠NSS降低，脑梗死体积减小(P<0.05)。结论 CMS121对OGD/R处理的神经元和I/R模型小鼠的脑神经损伤有保护作用，这种保护作用可能是通过上调大脑皮质神经元Akt磷酸化水平实现的。

• 单位
  青岛大学; 基础医学院; 青岛大学附属医院