HIF-PHI减轻炎症反应预防小鼠肾缺血再灌注损伤

作者：张杰; 侯心悦; 成富民; 刘磊; 王志刚; 李金锋; 谢红昌; 张鲁予; 尚文俊; 丰贵文^*

来源：中华器官移植杂志, 2021, 42(10).

• 缺血再灌注损伤
• 低氧诱导因子
• 小鼠

目的探讨低氧诱导因子—脯氨酰羟化酶抑制剂(hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor, HIF-PHI)预处理小鼠能否减轻炎症反应, 减少细胞凋亡, 缓解肾脏缺血再灌注损伤。方法将雄性C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为假手术(Sham)组、缺血再灌注损伤(IRI)组、IRI+HIF-PHI组, 每组6只, 其中IRI+HIF-PHI组提前1周隔天灌胃罗沙司他20 mg/kg。建立肾脏缺血再灌注模型后, 检测各组小鼠血清肌酐(sCr)水平;HE染色观察小鼠肾组织病理变化并进行损伤评分;原位末端标记法(TUNEL)评估肾组织细胞凋亡;实时定量逆转录聚合酶链(RT-PCR)反应检测肾脏组织内低氧诱导因子1α(HIF-1α)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及白介素1β(IL-1β)的mRNA表达水平;免疫荧光及免疫组化分别检测HIF-1α, 炎症因子TNF-α和IL-1β表达情况。结果与IRI组相比, IRI+HIF-PHI组小鼠sCr水平明显降低(P<0.01), 肾组织损伤情况明显改善, 肾小管损伤半定量评分更低(P<0.01), 凋亡细胞减少(P<0.01), TNF-α和IL-1β的表达水平降低(P<0.05);相较于Sham组, IRI组HIF-1α的mRNA表达增加不明显(P>0.05), 免疫荧光显示IRI组肾脏组织HIF-1α在髓质区表达增加, 皮质增加不明显, 而HIF-PHI预处理后, HIF-1α的mRNA表达明显增加(P<0.05), 肾皮质HIF-1α的表达明显增加, 但其髓质区HIF-1α表达弱于IRI组。结论 HIF-PHI能够提高HIF-1α表达水平, 并减弱炎症因子表达, 减轻炎症反应, 达到抑制细胞凋亡、改善肾功能、缓解肾缺血再灌注损伤的作用。

• 单位
  郑州大学第一附属医院