人黑色素瘤细胞株顺铂耐药与DNA损伤修复基因及肿瘤干细胞相关基因的相关性

作者：李玉霞; 刘雅菁; 方征宇

来源：中华实用诊断与治疗杂志, 2017, 31(09): 839-842.

DOI：10.13507/j.issn.1674-3474.2017.09.003

• 黑色素瘤
• 顺铂
• 耐药
• DNA损伤修复基因
• 肿瘤干细胞相关基因

目的探讨DNA损伤修复基因、肿瘤干细胞相关基因与人黑色素瘤(malignant melanoma,MM)细胞株顺铂(cisplatin,DDP)耐药的相关性。方法对数生长期人MM A375、M8、SK-Mel-19细胞株为对照组,采用浓度梯度递增法构建DDP耐药株(A375/DDP、M8/DDP和SK-Mel-19/DDP)为耐药组;采用MTS法检测2组MM细胞株DDP敏感性;采用实时荧光定量PCR法检测2组DNA损伤修复基因、肿瘤干细胞相关基因表达水平。结果A375/DDP、M8/DDP、SK-Mel-19/DDP细胞株耐药指数分别为4.33、4.08和3.14;耐药组M8/DDP细胞株ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、ERCC5、MRE11A、POLD3、RAD50、XPA、XRCC4DNA损伤修复基因表达水平均高于对照组M8细胞株(P<0.05),A375与A375/DDP细胞株、SK-Mel-19与SK-Mel-19/DDP细胞株ATM等DNA损伤修复基因表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);耐药组A375/DDP细胞株EPCAM、NANOG、POU5F1、SOX2、TWIST1肿瘤干细胞相关基因表达水平均高于对照组A375细胞株(P<0.05);耐药组SK-Mel-19/DDP细胞株ALDH1A、NANOG、SOX2、TWIST1肿瘤干细胞相关基因表达水平均高于对照组SK-Mel-19细胞株(P<0.05);耐药组M8/DDP细胞株ALDH1A1、CD44、EPCAM、NANOG、POU5F1、PROM1、SOX2、TWIST1肿瘤干细胞相关基因表达水平与对照组M8细胞株比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论人MM A375、M8、SK-Mel-19细胞株均可产生DDP耐药,其机制可能与DNA损伤修复基因和肿瘤干细胞相关基因高表达有关。

• 单位
  深圳北京大学香港科技大学医学中心