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摘要
目的：运用网络药理学探讨痛泻要方对腹泻型肠易激综合征(diarrhea predominant irritable bowel syndrome, IBS-D)的潜在作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)获得痛泻要方中四味中药的药物活性成分，并通过TCMSP、Swiss Target Prediction及Pharmapper数据库得到各活性成分的潜在作用靶点。使用在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man, OMIM)、Gene Cards数据库获取IBS-D疾病对应的靶点，将疾病靶点与药物靶点取交集，获得痛泻要方治疗IBS-D的潜在作用靶点，运用Cytoscape 3.7.1软件构建“中药-活性成分-潜在靶点”网络图，并进行拓扑分析筛选关键成分。利用String数据库对潜在作用靶点进行蛋白质相互作用分析，构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络，拓扑分析筛选核心靶点。使用Omicshare在线分析工具对潜在作用靶点进行基因本体(gene ontology, GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)信号通路富集分析，使用Cytoscape 3.7.1软件构建“代谢通路-靶标”网络图，拓扑分析筛选关键代谢通路。结果：通过TCMSP数据库筛选获得痛泻要方活性成分35个，对应潜在作用靶点370个。通过OMIM、GeneCards数据库检索得到IBS-D疾病靶标4 189个，痛泻要方活性成分相关靶点与IBS-D疾病靶点的交集靶点146个，即为痛泻要方治疗IBS-D的潜在靶点。“中药-活性成分-潜在靶点”网络拓扑分析得到β-谷甾醇、山柰酚、汉黄芩素、珊瑚菜素、前胡素、川陈皮素等为痛泻要方治疗IBS-D的关键成分。潜在靶点PPI分析得到核心靶点58个，核心靶点PPI网络筛选得到关键靶点20个。GO富集分析得到GO条目3 345项，其中分子功能312项，细胞组分145项，生物学过程2 888项。KEGG富集分析得到相关代谢通路144条，如肿瘤坏死因子信号通路、PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路等。结论：痛泻要方可能通过调控PI3K-Akt、TNF等信号通路发挥治疗IBS-D的作用，具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点。
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