补肾方药龟鹿二仙胶对ELS大鼠成年后海马组蛋白乙酰化修饰的影响

作者：李玲; 王含章; 范志欣; 龚夏雨; 许汉芳; 吴丽丽; 严灿^*

来源：时珍国医国药, 2022, 33(10): 2350-2354.

• 创伤后应激障碍
• 早期负性经历
• 组蛋白乙酰化修饰
• 补肾法
• 龟鹿二仙胶

目的 探讨早期负性经历(ELS)对成年后大鼠创伤后应激障碍(PTSD)易感性和海马组蛋白乙酰化修饰的影响以及补肾方药龟鹿二仙胶(GLEXJ)的干预作用。方法 以单一延长应激(SPS)作为应激源，建立ELS大鼠模型；采用旷场实验、高架十字迷宫实验、条件性恐惧实验进行行为学检测；采用ELISA法检测海马中的组蛋白乙酰化转移酶(HATs)与组蛋白去乙酰化转移酶(HDACs)的比值；采用Western Blot法检测海马中的组蛋白H3、组蛋白乙酰化H3K9(AC-H3K9)、组蛋白H4、组蛋白乙酰化H4K12(AC-H4K12)的蛋白表达；采用免疫荧光法检测海马中的AC-H3K9和AC-H4K12的阳性细胞数；采用Western Blot法和免疫荧光法检测海马中的组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)的表达。结果 行为学结果中，ELS组大鼠总路程明显降低(P<0.05)、开臂的路程百分比和开臂进入次数百分比均明显降低(P<0.05)、场景性条件恐惧记忆测试和线索性条件恐惧记忆测试中僵直行为时间百分比均明显升高(P<0.05);与对照组相比，ELS组大鼠海马HATs/HDACs比值显著升高(P<0.05);Western Blot和免疫荧光结果显示，ELS组大鼠海马H3、H4、AC-H4K12、HDAC2表达无差异(P>0.05),AC-H3K9表达明显上升(P<0.05)。GLEXJ可改善ELS组大鼠行为学异常，下调海马中HATs/HDACs比值以及AC-H3K9蛋白表达(P<0.05)。结论 ELS可增加个体成年后罹患PTSD的风险，GLEXJ可通过调节海马HATs和HDACs平衡，降低ELS个体成年后对PTSD的易感性。

• 单位
  广州中医药大学