哈氏弧菌AI-2型群体感应抑制剂的设计合成及生物活性研究

作者：袁波; 林凤; 肖军海^*

来源：国际药学研究杂志, 2018, 45(10): 778-788.

DOI：10.13220/j.cnki.jipr.2018.10.008

• 群体感应
• 哈氏弧菌
• AI-2
• 虚拟筛选
• 设计合成

目的设计合成具有细菌AI-2型群体感应(QS)抑制活性的化合物。方法利用虚拟筛选软件GOLD筛选课题组内部化合物库,并经过哈氏弧菌体外抑制活性测试筛选出先导化合物,随后利用PyMOL和LigPlot+软件对先导化合物的计算结果进行分析,经合理设计改造合成目标化合物,测试其体外抑制活性,并分析目标化合物的构效关系。结果筛选得到了IC50值为(60.93±8.46)μmol/L的先导化合物3-溴苯基3,5-二溴-2-羟基苯甲酸酯(Str5015),对其进行结构改造并合成了20个结构新颖的化合物,其中3,5-二溴-N-(2-溴-4-硝基苯基)-4-羟基苯甲酰胺(YB-1)的IC50值达(7.1±2.89)μmol/L,与阳性对照药C56相当。结论根据活性结果,构效关系总结为:当先导化合物中的酯键变更为酰胺键,在环2引入吸电子基团且环2上只有一个溴取代时活性显著提升。本研究对AI-2型QS抑制剂的进一步结构优化具有指导作用。

• 单位
  生命科学学院; 药物研究所; 吉林大学