摘要
目的通过检测RA患者粪便中菌群种类及分布情况, 揭示肠道菌群变化与RA发病的联系, 为临床治疗提供新思路。方法基于16S rDNA高通量测序平台对111例RA患者粪便标本中的16S rDNA V3区进行分析, 与100名健康成人粪便标本中菌群的多样性与丰度统计数据进行比较, 使用mothur软件分析Alpha多样性, 采用Mann-Whitney检验筛选差异菌群, 同时分析肠道菌群和外周血细胞因子的关系。结果 2组研究对象性别(χ2=0.005, P=0.947)、年龄(t=0.728, P=0.467)比较差异均无统计学意义。RA组样品显示物种丰富度的Chao1指数(Z=-2.188, P=0.029)和ACE指数(Z=-2.078, P=0.038)以及多样性指数Shannon指数(Z=-2.064, P=0.039)和Simpsion指数(Z=-2.064, P=0.039)均低于健康对照组。在属的水平上, RA组中Bifidobacterium(Z=-2.388, P=0.017)、Lactobacillus(Z=-2.543, P=0.011)、Clostridium sensu stricto(Z=-3.842, P<0.01)、Blautia(Z=-2.064, P=0.039)、Clostridium Ⅺ(Z=-2.682, P<0.01)、Turicibacter(Z=-2.437, P=0.015)、Phascolarctobacterium (Z=-3.524, P<0.01)、Megasphaera (Z=-2.870, P<0.01)、Veillonella (Z=-2.472, P=0.013)、Citrobacter (Z=-3.263, P<0.01)和Escherichia/Shigella (Z=-4.265, P<0.01)相对丰度较健康对照组明显增加, Butyricimonas (Z=-3.071, P<0.01)、Odorbacter (Z=-2.257, P=0.024)、Blautia(Z=-2.064, P=0.039)、Clostridium ⅩⅣb (Z=-2.901, P<0.01)、Lachnospiracea incertae sedis(Z=-2.159, P=0.031)、Acetivibrio(Z=-2.995, P<0.01)、Butyricicoccus (Z=-2.162, P=0.031)和Gemmiger(Z=-2.949, P<0.01)相对丰度较健康对照组有所减少。LEfSe分析示γ-变形菌纲(Gammaproteobacteria)和Lachnospiraceae在2组间差异最为显著(LDA值>±4)。同时, 高水平IL-17和高水平TNF-α患者比低水平患者的Prevotella相对丰度增加。结论 RA患者肠道微生态环境中细菌群落的多样性和丰富度与健康人群差异有统计学意义, 高水平炎症细胞因子的患者Prevotella丰度增加, 提示肠道菌群异常与RA中的炎症反应有关, 肠道菌群失调可能参与RA的发生发展。
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单位山西医科大学; 山西医科大学第二医院; 第一临床医学院; 山西省人民医院