葛根芩连汤对肥胖2型糖尿病前期胰岛素抵抗伴缺氧大鼠肾组织HIF-2α、EPO及GILUT4表达的影响

作者：刘海云; 占诗梦; 彭淑红; 方永青; 许清松; 高金青; 陈凌昊; 张启云; 姜丽; 李冰涛; 曾治君; 徐国良

来源：中药药理与临床, 2024, 40(01): 3-8.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20231207.001

• 葛根芩连汤
• 2型糖尿病
• 胰岛素抵抗
• 缺氧
• 缺氧诱导因子2α
• 促红细胞生成素
• 葡糖糖转运蛋白4

目的:研究葛根芩连汤对肥胖2型糖尿病前期胰岛素抵抗伴缺氧大鼠肾组织缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、促红细胞生成素(EPO)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响。方法:SD大鼠72只随机分为正常对照组、高脂造模组。高脂造模组以高脂饲料喂养13 w,建立肥胖2型糖尿病前期胰岛素抵抗伴缺氧模型。将造模成功大鼠随机分为模型对照组、罗格列酮5 mg/kg组、葛根芩连汤1.65、14.85 g/kg组，连续给药16 w, 1次/d,记录体质量、体长、lee’s指数；放射免疫法检测空腹胰岛素水平(FINS);全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)含量；ELISA法检测HIF-2α、EPO含量；HE染色观察肾组织形态改变；实时荧光定量PCR和Western blot法检测肾脏组织Hif2a、Epo、Glut4 mRNA及蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠体质量、lee’s指数显著增加(P<0.01),空腹血糖(FBG)、胰岛素水平(FINS)显著升高、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著增加(P<0.01),肾脏组织Hif2a、Epo mRNA及蛋白表达明显上调、Glut4 mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，葛根芩连汤1.65、14.85 g/kg组大鼠体质量、lee’s指数明显降低(P<0.05),FBG、FINS、HOMA-IR水平明显降低(P<0.05或P<0.01),肾脏组织Hif2a、Epo mRNA及蛋白表达明显下调、Glut4 mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:葛根芩连汤可降低肥胖2型糖尿病前期胰岛素抵抗伴缺氧模型大鼠HIF-2α、EPO的表达，上调GLUT4表达，明显改善模型大鼠胰岛素抵抗及肾脏缺氧，延缓糖尿病肾病的发生发展。

• 单位
  江西中医药大学; 江西省中医病因生物学重点实验室; 江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心; 江西省中药药理重点实验室