桂枝甘草汤对豚鼠心室肌细胞IKs及HEK293细胞IKr的影响

作者：邢作英; 王永霞^*; 朱明军; 胡宇才; 陈召起; 高原; 宋欢欢; 邱伯雍

来源：中医杂志, 2023, 64(07): 729-735.

DOI：10.13288/j.11-2166/r.2023.07.014

• 心律失常
• 桂枝甘草汤
• 心室肌细胞
• HEK293细胞
• 慢激活延迟整流钾电流
• 快激活延迟整流钾电流

目的 探讨桂枝甘草汤治疗心律失常的可能作用机制及配伍意义。方法 30只SD大鼠随机分为桂枝组（桂枝单煎液120 mg/ml）、甘草组（甘草单煎液60 mg/ml）、桂枝甘草单煎液混合组（桂枝单煎液+甘草单煎液混合180 mg/ml）、桂枝甘草汤同煎液组（桂枝和甘草同煎液180 mg/ml）、对照组（生理盐水），每组6只。各组每天灌胃相应药物1 ml/100 g,3天后腔静脉取血制备含药血清。分离豚鼠心室肌细胞，设桂枝血清组、甘草血清组、桂枝甘草单煎液混合血清组、桂枝甘草汤同煎液血清组、对照血清组，每组5个复孔；各组以体积比分别加入10%和15%浓度含药血清，培养24 h后分别检测各组在0、20、30、40、50 mV条件下慢激活延迟整流钾电流（IKs）电流密度。HEK293细胞分组及干预方法同心室肌细胞，培养24 h后分别检测各组在0、20、30、40、50 mV条件下快激活延迟整流钾电流（IKr）尾电流密度及IKr尾电流动力学参数（包括激活半电压、斜率因子）。结果 在10%浓度药物干预下，0、20、30、40、50 mV时各组IKs电流密度比较差异均无统计学意义（P>0.05）,20、30、40、50 mV时各组IKr尾电流密度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。在15%浓度药物干预下，与对照血清组比较，甘草血清组和桂枝甘草单煎液混合血清组各电压IKs电流密度均降低，桂枝血清组30、40、50 mV时IKs电流密度降低，桂枝甘草汤同煎液血清组50 mV时IKs电流密度降低（P<0.05）；桂枝甘草汤同煎液血清组各电压IKr尾电流密度均降低，桂枝甘草单煎液混合血清组50 mV时IKr尾电流密度降低，甘草血清组0 mV时IKr尾电流密度升高（P<0.05）。在15%浓度药物干预下，与甘草血清组比较，桂枝甘草汤同煎液血清组30 mV时IKs电流密度升高，各电压IKr尾电流密度均降低（P<0.05）；与桂枝血清组比较，桂枝甘草汤同煎液血清组30、40、50 mV时IKr尾电流密度降低（P<0.05）。与对照血清组比较，在10%药物浓度干预下，各组IKr尾电流激活半电压均减小（P<0.05）；在15%药物浓度干预下，各组IKr尾电流激活半电压均减小（P<0.05），甘草血清组、桂枝血清组斜率因子减小（P<0.05）。结论 桂枝甘草汤可在一定程度上抑制心室肌细胞IKs及HEK293细胞IKr，这可能是其治疗心律失常的作用机制之一，且方中桂枝和甘草配伍具有协同增效的作用。

• 单位
  郑州大学; 河南中医药大学; 河南省人民医院