从NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨健心颗粒对糖尿病心肌病大鼠心肌焦亡的影响

作者：程慧娟; 陈永忠; 林倩倩; 郭进建^*

来源：福建中医药, 2023, 54(09): 56-59.

DOI：10.13260/j.cnki.jfjtcm.2023.09015

• 糖尿病心肌病
• 细胞焦亡
• NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路
• 健心颗粒

目的 从NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨健心颗粒对糖尿病心肌病大鼠心肌焦亡的影响，明确其作用机制。方法 将40只6周龄SPF级SD大鼠按随机数字表法分成空白组、模型组、西药组、中药组及西药+中药组，每组8只。空白组不予造模，其余各组采用高糖高脂喂养+腹腔注射链脲佐菌素的方法制备糖尿病心肌病模型。造模成功后空白组、模型组均给予生理盐水5 mL，西药组给予卡托普利5 mg/kg，中药组给予健心颗粒3.2 g/kg，西药+中药组予健心颗粒3.2 g/kg+卡托普利5 mg/kg，早晚各灌胃1次，共8周。心脏彩超比较5组大鼠心脏室间隔厚度（IVST）、左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末径（LVEDD）、左室收缩末径（LVESD）情况；TUNEL法检测5组大鼠心肌细胞焦亡情况；qPCR及Western blot分别检测5组大鼠心肌组织NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD) mRNA表达水平及蛋白表达量；ELISA法检测5组大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)含量。结果 与空白组比较，模型组IVST、LVEF降低，LVEDD、LVESD升高，心肌细胞焦亡增多，NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平及蛋白表达量均上升，血清中的IL-1β、IL-18含量显著增多（P<0.05）；与模型组比较，各给药组IVST、LVEF明显升高，LVEDD、LVESD降低，心肌细胞焦亡减少，NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平及蛋白表达量均下降，血清中的IL-1β、IL-18含量减少（P<0.05）；其中，西药+中药组上述指标改善最显著，而中药组与西药组组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 健心颗粒可能通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路，抑制DCM大鼠心肌细胞焦亡。

• 单位
  福建中医药大学