摘要
目的探讨红景天苷减轻大鼠脊髓损伤后神经炎症的作用及其机制是否与调节小胶质细胞极化有关。方法选择40只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为5组,每组各8只。假手术组实施假手术,腹腔注射0.9%氯化钠溶液1mL。模型组、红景天苷低、中、高剂量组造成脊髓损伤模型,模型组腹腔注射0.9%氯化钠溶液1mL,红景天苷低、中、高剂量组分别腹腔注射10、20、40mg·kg-1·d-1,干预28d。通过脊髓损伤行为学(BBB)评分和斜坡试验评估各组大鼠运动功能。实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测各组大鼠脊髓中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、核转录因子κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶-2(COX-2)的mRNA表达。蛋白质印迹检测其脊髓中磷酸化单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(p-AMPK)、磷酸化帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的蛋白表达情况。结果与假手术组大鼠相比,脊髓损伤模型组大鼠运动功能受损,脊髓中M2/M1极化比下降,Bax、NF-κB、iNOS和COX-2mRNA水平显著升高,Bcl-2mRNA水平显著下降,p-AMPK表达水平明显降低,p-mTOR的表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);红景天苷低、中、高剂量组可显著恢复大鼠运动功能,增加脊髓中M2/M1极化比,降低Bax、NF-κB、iNOS和COX-2mRNA水平,增加Bcl-2、p-AMPK表达、减少p-mTOR的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,以红景天苷高剂量组作用最为显著。结论红景天苷可显著恢复脊髓损伤大鼠运动功能并减轻神经炎症,其机制主要通过调节小胶质细胞极化和AMPK/mTOR信号通路实现,且其作用效果存在一定剂量依赖。
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单位哈尔滨医科大学附属第一医院