健脾除痰解毒方通过PD-1/PD-L1通路平衡Th1/Th2漂移而增强Lewis肺癌小鼠免疫功能

作者：詹雪; 冯诗函; 杨倩; 谭琪; 张佳艳; 王淑美^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(10): 1823-1831.

• 肺癌
• 健脾除痰解毒方
• PD-1/PD-L1通路
• Th1/Th2漂移

目的：探讨健脾除痰解毒方（JCJF）增强Lewis肺癌小鼠免疫功能是否与其通过程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)通路平衡Th1/Th2细胞相关。方法：取C57BL/6J小鼠60只并建立Lewis肺癌模型，按随机数字表法分为模型（model）组，顺铂（DDP）组，低、中、高剂量JCJF(L-JCJF、M-JCJF和H-JCJF)组，以及H-JCJF+DDP组，每组10只；另取10只健康C57BL/6J小鼠作为空白组。各组小鼠均给予相应处理，连续治疗14d。处死小鼠后取小鼠瘤体和脾脏，计算抑瘤率和脾脏指数；HE染色观察小鼠肿瘤组织和肺组织的形态学变化；TUNEL法检测小鼠肿瘤细胞凋亡；免疫组化染色检测肿瘤组织PD-L1蛋白表达；ELISA法检测小鼠血清干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)、IL-10和IL-13含量；RT-qPCR检测肿瘤组织PD-1、PD-L1、Bax和Bcl-2的mRNA表达；Western blot检测肿瘤组织PD-1、PD-L1、Bax、Bcl-2、IL-10和IL-13蛋白表达。结果：与model组相比，H-JCJF+DDP明显抑制移植瘤生长，能在最大程度上减小肿瘤体积和质量（P<0.05），抑瘤率达59.72%，亦显著降低小鼠脾脏指数（P<0.05）;H-JCJF+DDP组小鼠肿瘤组织凋亡率显著升高（P<0.05）,PD-L1蛋白表达显著减少（P<0.05）;H-JCJF+DDP能显著升高小鼠血清IFN-γ和IL-2水平（P<0.05），降低IL-10和IL-13水平（P<0.05）;H-JCJF+DDP亦降低肿瘤组织PD-1、PD-L1和Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平（P<0.05），增加Bax的mRNA和蛋白表达（P<0.05），且显著减少IL-10和IL-13蛋白表达（P<0.05）。结论：JCJF可诱导肺癌细胞凋亡，明显抑制肺癌小鼠瘤体生长，还可上调小鼠血清IFN-γ和IL-2水平，下调IL-10和IL-13水平，从而平衡Th1/Th2漂移，改善小鼠免疫功能，抑制肿瘤细胞免疫逃逸，其机制可能与下调PD-1/PD-L1通路有关。

• 单位
  重庆医科大学; 医药学院