NLRP3基因敲除对非酒精性脂肪性肝炎小鼠的影响

作者：邓涛; 龚建平; 何堃^*

来源：山东医药, 2019, 59(01): 1-4.

• 非酒精性脂肪性肝炎
• 点头样受体3
• 炎症小体
• 基因敲除
• 小鼠

目的探讨点头样受体3(NLRP3)基因敲除对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的影响。方法选取野生型(WT)及NLRP3基因敲除(NLRP3-/-)小鼠各20只,均分为两组,每组10只,分别用普通饲料(ND组)与蛋氨酸胆碱缺乏的饲料(MCD组)喂养4周。眼球取血,处死小鼠,取其肝脏,采用苏木素伊红染色法观察各组肝组织病理变化;检测各组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、游离脂肪酸(FFA)及白细胞介素1β(IL-1β);用Western blotting法检测肝组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及半胱氨酸蛋白酶(Caspase-1)蛋白表达。结果MCD组WT小鼠NASH形成,肝细胞有脂肪变,气球样变多见,肝细胞点状坏死,较多炎症细胞浸润; MCD组NLRP3-/-小鼠肝细胞仅轻度坏死,脂肪变少见,炎症程度较轻,未形成典型NASH。MCD组WT小鼠血清ALT、AST水平较ND组高(P均<0. 05); MCD组NLRP3-/-小鼠血清ALT、AST水平较ND组高,但差异无统计学意义(P均> 0. 05)。MCD组WT小鼠与NLRP3-/-小鼠血清FFA水平均较ND组高(P均<0. 05)。MCD组WT小鼠血清IL-1β水平较ND组高(P均<0. 01),NLRP3-/-小鼠血清IL-1β水平较ND组高,但差异无统计学意义(P均> 0. 05)。MCD组WT小鼠肝组织中NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达较ND组高(P均<0. 05),MCD组NLRP3-/-小鼠ASC及Cleaved-Caspase-1蛋白表达与ND组比较差异无统计学意义(P均> 0. 05)。结论敲除NLRP3基因可明显减轻NASH小鼠肝脏炎症,阻止NASH发生发展。

• 单位
  重庆市永川区中医院; 重庆医科大学附属第二医院