川芎嗪与丁苯酞及花椒毒醇拼合衍生物的合成及抗凝活性研究

作者：贾镇; 罗碧兰; 郑帅; 李永; 张毅; 汤磊; 樊玲玲^*

来源：化学研究与应用, 2022, 34(12): 2894-2900.

• 川芎嗪
• 丁苯酞
• 花椒毒酚
• 抗血小板凝集活性

为获得具有优异抗血小板凝集活性的新化合物，以丁苯酞、川芎嗪为起始原料，经硝化、还原、桑德迈尔反应、酯化和醚化反应合成了9个川芎嗪与丁苯酞、花椒毒酚拼合衍生物。目标化合物结构经1H-NMR、13C-NMR和HRMS确证。并采用Born比浊法初步测试了化合物对二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)所诱导的血小板凝集的抑制活性，结果显示化合物2f(IC50=1.39 mmol·L-1)、2g(IC50=1.15 mmol·L-1)、2h(IC50=1.06 mmol·L-1)和2i(IC50=1.13 mmol·L-1)对ADP诱导的血小板凝集具有一定的抑制活性，优于先导化合物川芎嗪(IC50 =3.37 mmol·L-1)和丁苯酞(IC50 =1.67 mmol·L-1)。化合物2f(IC50=0.81 mmol·L-1)、2g(IC50=0.54 mmol·L-1)、2h(IC50=0.35 mmol·L-1)和2i(IC50 =0.99 mmol·L-1)对AA诱导的血小板凝集具有优良的抑制活性。可见，将川芎嗪与丁苯酞、花椒毒酚通过酯/酰胺键拼接可显著提高其抗血小板凝集活性。

• 单位
  贵州医科大学; 万华化学集团股份有限公司