基于网络药理学及实验验证的“麻黄-葶苈子”药对治疗支气管哮喘的作用研究

作者：张贝贝; 曾梦楠; 张钦钦; 王茹; 贾菊芳; 郭彭莉; 刘萌; 冯卫生; 郑晓珂

来源：中国中药杂志, 2022, 47(18): 4996-5007.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220211.403

• 麻黄
• 葶苈子
• 网络药理学
• 支气管哮喘

网络药理学结合体内实验探究“麻黄-葶苈子”药对治疗哮喘的作用机制，为临床用药提供理论依据。首先，利用网络药理学预测“麻黄-葶苈子”治疗哮喘的潜在靶点，构建“中药-活性成分-靶点-通路-疾病”的关系网络，并对潜在靶点进行Gene Oncology （GO）功能分析和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes （KEGG）信号通路富集分析，分子对接模拟关键候选活性成分与核心基因的结合活性。然后，通过腹腔注射卵白蛋白（ovalbumin, OVA）致敏液和雾化激发构建OVA哮喘大鼠模型，分为正常组、模型组、地塞米松组(dexamethasone, DEX, 0.075 mg·kg-1)和“麻黄-葶苈子”药对组（MT,配伍比例1∶1.5）,苏木素-伊红（HE）、马松（Masson）和过碘酸雪夫（PAS）染色观察“麻黄-葶苈子”对哮喘大鼠肺脏和气管病理变化及杯状细胞增生情况的影响，酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠血清中转化生长因子β1（TGF-β1）、白细胞介素6（IL6）和白细胞介素10（IL10）水平，进而通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blot法检测网络药理学预测的核心基因丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）、cyclin D1（CCND1）、表皮生长因子受体（EGFR）、IL6、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（Akt）的mRNA和蛋白表达水平。网络药理学分析表明“麻黄-葶苈子”治疗哮喘的潜在核心基因为MAPK8、CCND1、IL6和EGFR,并且可能与PI3K/Akt信号通路相关，“麻黄-葶苈子”药对中活性成分槲皮素和β-谷甾醇作用于哮喘的靶点较多，且分子对接结果显示槲皮素和β-谷甾醇与MAPK、PI3K和Akt具有较好的结合活性；体内实验结果表明“麻黄-葶苈子”可有效改善OVA哮喘大鼠症状，改善肺部组织病理变化，减少杯状细胞产生，减轻哮喘大鼠炎症反应，抑制MAPK8、CCND1、EGFR和IL6的表达，调节PI3K/Akt信号通路。因此，推测“麻黄-葶苈子”可能通过调节PI3K/Akt信号通路改善大鼠哮喘症状，抑制哮喘大鼠炎症反应，槲皮素和β-谷甾醇可能是“麻黄-葶苈子”治疗哮喘的候选活性成分。

• 单位
  河南中医药大学