Notch通过抑制信号调节蛋白α(SIRPα)调控巨噬细胞M1型极化作用

作者：郭世博; 刘佳祺; 张芽龙; 梁世倩; 江逊; 林燕^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2021, 37(08): 673-678.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009202

• Notch
• 信号调节蛋白α(SIRPα)
• 巨噬细胞
• 极化

目的研究缺刻基因(Notch)信号通过信号调节蛋白α(SIRPα)调控巨噬细胞极化的作用。方法将小鼠RAW264.7细胞分别给予脂多糖(LPS)与γ干扰素(IFN-γ)或者白细胞介素4(IL-4)刺激极化为M1/M2后,通过实时定量PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、 IL-12、 IL-10、甘露糖受体(MR)及SIRPα的mRNA水平,Western blot法检测SIRPα的蛋白表达水平;通过基因转染方法激活Notch信号或利用γ分泌酶抑制剂(GSI)阻断Notch信号后,Western blot法检测巨噬细胞SIRPα表达变化;利用小鼠基因组DNA扩增SIRPα启动子区(-2615-+123),通过报告基因实验观察Notch信号激活对SIRPα的调控作用。结果 M1型巨噬细胞SIRPα表达降低,M2型巨噬细胞SIRPα表达增加;Notch信号激活可抑制巨噬细胞SIRPα的表达,而GSI抑制Notch信号可增加巨噬细胞上SIRPα的表达;进一步报告基因实验证实Notch激活可显著抑制由SIRPα启动子片段驱动的荧光素酶表达。结论 Notch信号通过抑制SIRPα表达参与调控巨噬细胞M1型极化作用。

• 单位
  基础医学院; 唐都医院; 中国人民解放军空军军医大学