丙戊酸钠对大鼠肝细胞毒性作用的形态学观察

作者：杨琳; 赵媚; 黄绍平

来源：陕西医学杂志, 2005, (09): 1046-1049.

DOI：10.3969/j.issn.1000-7377.2005.09.002

• 肝细胞/病理学
• 肝细胞/超微结构
• 丙戊酸/毒性
• 动物,实验
• 大鼠

目的:为丙戊酸钠(VPA)肝毒性是否与剂量与合并用药有关提供形态学依据。方法:利用肝细胞原代培养技术,分别在光镜及电镜下观察不同浓度VPA及VPA与苯巴比妥钠(PB)或卡马西平(CBZ)合用对肝细胞一般形态及超微结构的影响。结果:光镜下观察细胞形态、核膜、核仁,细胞的折光性,各用药组与对照组相比均无明显改变。电镜对超微结构的观察:对照组肝细胞的细胞核完整,胞浆内线粒体丰富,呈椭圆形,可见内质网。与对照组相比,当VPA浓度为50mg/L时,可见肝细胞部分线粒体略肿胀,呈球形,嵴减少;当VPA浓度为100mg/L时,可见肝细胞线粒体肿胀略为明显,嵴减少,部分肝细胞内有少量脂滴;当VPA浓度为200mg/L时,可见肝细胞部分线粒体呈空泡状,肝细胞内脂滴增多。单独应用VPA组与合并用药组相比,合并用药组可见到内质网扩张较为明显,线粒体损伤程度和脂肪变性程度与单独应用VPA组没有明显加重。结论:VPA损害线粒体结构,并可以引起细胞脂肪变性,且存在剂量依赖关系。在治疗范围内,VPA与PB或CBZ合用没有加重肝细胞的损伤。

• 单位
  西安交通大学