摘要

目的:探讨AKAP150基因(Akap5)组蛋白乙酰化在孕期运动改善高血压子代血管功能中的作用。方法:将孕期正常血压对照组大鼠(Wistar-Kyoto rat,WKY)和自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)随机分为孕期安静组(p-WKY-SED和p-SHR-SED)和孕期运动组(p-WKY-EX和p-SHR-EX)。运动组孕鼠从妊娠期第1天(gestation day 1,GD1)至GD20进行无负重游泳训练。在子代胚胎21天(embryonic day 21,ED21)和3月龄(3 month old,3M)时取雄鼠的肠系膜动脉(mesenteric arteries,MAs),采用离体微血管、膜片钳、Western blot、qPCR和ChIP-qPCR检测血管CaV1.2通道功能、AKAP150蛋白和mRNA表达、Akap5基因启动子区组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化(H3K9ac)水平。结果:孕期运动显著降低p-SHR-EX组子代3M雄性大鼠的血压,抑制MAs CaV1.2通道功能上调(P<0.05)。在子代ED21和3M大鼠MAs中,孕期运动明显降低p-SHR-EX组AKAP150 mRNA和蛋白表达、Akap5基因启动子区H3K9ac水平(P<0.05)。结论:孕期运动可能通过降低子代胎鼠MAs肌细胞Akap5基因启动子区H3K9ac水平,抑制AKAP150基因转录和蛋白表达,减弱高血压子代成年大鼠血管CaV1.2通道功能上调,最终降低血压。

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