两歧双歧杆菌TMC3115促进生命早期肠道菌群构建及其对远期炎症性肠病的影响

作者：彭晨芮; 王一媚; 王斯栌; 吴思谋; 李金星; 程如越; 何方; 沈曦^*

来源：四川大学学报（医学版）, 2022, 53(05): 834-841.

• 生命早期
• TMC3115
• 肠道菌群
• 远期炎症性肠病

目的 探究生命早期使用两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）TMC3115对肠道菌群及免疫功能和远期炎症性肠病的影响。方法 购入14只待产BALB/c孕鼠，获得新生BALB/c小鼠84只，随机分为生理盐水组和TMC3115组，每组约42只，分别采用生理盐水、TMC3115灌胃（每只灌胃量为0.2 mL/d），至3周时停止灌胃。3周时，各组分别处死一半小鼠，随后将各组剩余小鼠随机分为生理盐水-water组、生理盐水-DSS组、TMC3115-water组、TMC3115-DSS组，每组约10只。继续普通饲料喂养至6周时，自由饮用3%葡聚糖硫酸钠（dextran sulphate sodium, DSS）4 d建立肠炎模型，非模型组自由饮用纯水。6周零4天时，实验结束。记录小鼠每周体质量变化，分别采集实验结束时的肠道组织，以及3周和实验结束时小鼠的粪便样本、脾脏和血清，测定结肠炎症性病理评分、粪便肠道菌群构成、脾脏脏器指数和血清因子质量浓度。结果 (1)实验结束时，与生理盐水-DSS组相比，TMC3115-DSS组的结肠炎症性病理评分降低（P<0.05），结肠隐窝结构等破坏较小，炎性浸润程度较低，上皮结构较完整。(2)3周时，与生理盐水组相比，TMC3115组粪便中的双歧杆菌属相对丰度升高（P<0.05），肠球菌属和葡萄球菌属的相对丰度均降低（P<0.05），脾脏脏器指数升高（P<0.05），白细胞介素（interleukin, IL）-10下降（P<0.05），而IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor, TNF-α)无明显变化（P>0.05）；实验结束时，与生理盐水-DSS组相比，TMC3115-DSS组粪便中的葡萄球菌属、瘤胃球菌属和埃希氏杆菌属/志贺氏菌属相对丰度均降低（P<0.05），脾脏脏器指数升高（P<0.05），但IL-6、IL-10和TNF-α无明显变化（P>0.05）。结论 生命早期使用TMC3115可促进新生小鼠肠道菌群的构建，并产生远期影响，从而缓解小鼠结肠炎，但其机制尚不明确。

• 单位
  四川大学华西第四医院; 四川大学; 公共卫生学院