新型三唑-薯蓣皂苷元衍生物的设计合成及其抗阿尔茨海默病活性初步评估

作者：宋良玉^*; 辛霁霏; 伍莉

来源：中国药师, 2021, 24(11): 1987-1992.

DOI：10.19962/j.cnki.issn1008-049X.2021.11.006

• 薯蓣皂苷元
• 三唑
• 阿尔茨海默病
• NLRP3炎症小体

目的:基于薯蓣皂苷元的结构骨架,设计合成具有抗阿尔茨海默病(AD)的活性分子。方法:以薯蓣皂苷元为原料,通过缩合反应,在3-OH上引入抗AD的活性片段苯基1,2,3-三唑。利用MTT法评估薯蓣皂苷元衍生物对Aβ1-42诱导PC12细胞损伤的保护作用。通过ELISA法测定化合物G4在PC12细胞中对Aβ1-42聚集的影响,并通过蛋白质免疫印迹进行初步机制探究。结果:共设计合成6个新型三唑-薯蓣皂苷元衍生物。体外活性筛选发现化合物G4表现出明显优于先导物薯蓣皂苷元的神经细胞保护活性,且在5～40μmol·L-1浓度下未显示出细胞毒。此外,化合物G4还能有效抑制Aβ1-42的聚集,效果优于多奈哌齐;其抗AD机制可能通过抑制NLRP3炎症小体的信号通路,减少IL-1β、Caspase-1 P20蛋白,从而抑制Aβ产生而发挥神经细胞保护作用。结论:所设计合成的新型三唑-薯蓣皂苷元衍生物G4表现出强劲的抗AD活性,值得进一步深入研究。

• 单位
  第二临床医学院; 成都市中西医结合医院; 川北医学院; 南充市中心医院