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摘要
目的 探讨黑果小檗果花色苷提取物（BHSTA）对小鼠肝纤维化的改善作用及其机制。方法 将40只雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、BHSTA低剂量组、BHSTA高剂量组、水飞蓟宾组，每组8只。除正常对照组外均采用腹腔注射CCl4油剂的方法建立肝纤维化模型，正常对照组腹腔注射等体积橄榄油；BHSTA低剂量组、BHSTA高剂量组、水飞蓟宾组建模时分别灌胃给予10、40 mg/kg的BHSTA溶液和1μg/10 g的水飞蓟宾，正常对照组、模型对照组均灌胃给予等体积蒸馏水，1次/天，连续4周。记录各组小鼠4周内的体质量，4周后处死，计算肝脏指数，肝脏组织HE及Masson染色后观察病理改变，全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST），改良盐酸羟胺法检测肝脏组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）、丙二醛（MDA）表达，Western blotting法检测肝脏组织Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及其下游靶基因凋亡相关微粒蛋白（ASC）、半胱天冬酶1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)蛋白相对表达量。结果 随着干预时间的延长，各组小鼠体质量均呈升高趋势；分组处理第4周，正常对照组、水飞蓟宾组、BHSTA高剂量组、BHSTA低剂量组、模型对照组小鼠体质量依次降低，组间两两比较P均<0.05。与正常对照组比较，其余各组肝脏指数均升高，以模型对照组升高最明显（P均<0.05）。正常对照组肝小叶结构比较完整，肝细胞正常，汇管区未发现炎症细胞浸润和胶原纤维增生情况；模型对照组大多数肝窦消失，肝细胞可见中度或者重度水肿改变，多发气球样及脂肪样变性，并伴有炎症细胞浸润及汇管区大量胶原纤维增生；BHSTA低剂量组、BHSTA高剂量组、水飞蓟宾组肝细胞气球样变、炎症细胞浸润及胶原纤维增生均较模型对照组减轻。与正常对照组比较，模型对照组血清AST、ALT及肝脏组织MDA表达均升高，肝脏组织SOD、GSH表达均降低（P均<0.05）。与模型对照组比较，BHSTA低剂量组、BHSTA高剂量组、水飞蓟宾组血清AST、ALT及肝脏组织MDA表达均降低，肝脏组织SOD、GSH表达均升高；其中，BHSTA高剂量组、水飞蓟宾组血清AST、ALT及肝脏组织MDA表达降低更明显，水飞蓟宾组肝脏组织SOD、GSH表达升高更明显（P均<0.05）。与正常对照组比较，其余四组小鼠肝脏组织NLRP3、ASC、Caspase-1及IL-1β蛋白相对表达量均升高，以模型对照组升高最明显（P均<0.05）。结论 BHSTA对小鼠肝纤维化具有一定的改善作用，其机制可能与减轻氧化应激反应及抑制NLRP3炎症小体相关通路有关。
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