抑制NOX缓解酒精肝模型小鼠肝细胞损伤及脂代谢紊乱

作者：崔玮; 崔迪^*; 欧阳婷; 李想; 位会亭; 薛崴月; 周刚; 邱烨

来源：中国组织工程研究, 2022, 26(35): 5589-5595.

• 酒精性肝损伤
• 氧化应激
• NADPH氧化酶
• NOX4
• 脂代谢
• 夹竹桃麻素

背景：研究表明，应激状态下小鼠心肌、骨骼肌、肾脏及脑组织NOX蛋白过度上调，而NOX介导氧化应激在过量饮酒导致的酒精性肝损伤中的作用尚不清楚。目的：探讨NOX介导氧化应激在肝脏正常生理及酒精性肝损伤病理状态下的作用。方法：（1）6只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、正常药物组，每组3只；正常药物组腹腔注射NOX抑制剂夹竹桃麻素（10 mg/kg），正常对照组注射同等剂量溶剂，连续注射4 d；检测小鼠血清及肝组织脂代谢相关指标，并检测肝组织NOX2、NOX4蛋白表达；（2）18只C57BL/6J雄性小鼠随机分为普通对照组、饮酒对照组、饮酒药物组，每组6只；普通对照组喂养TP4030C对照液体饲料；饮酒对照组和饮酒药物组喂养Lieber-De Carli液体饲料构建酒精性肝细胞损伤模型，饮酒药物组在造模期间腹腔注射夹竹桃麻素（10 mg/kg,6 d/周，连续5周），其他两组小鼠给予同等剂量溶剂；（3）记录小鼠体质量、附睾脂肪相对质量、肝指数、骨骼肌相对含量，进行糖耐量实验，测定血清肝功能损伤及脂代谢指标，检测肝组织丙二醛、超氧化物歧化酶水平及三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇浓度，观察肝组织苏木精-伊红染色情况，测试肝组织NOX2、NOX4蛋白表达。结果与结论：（1）与正常对照组比，正常药物组小鼠肝组织三酰甘油水平、血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平显著增加，肝组织高密度脂蛋白胆固醇浓度及NOX2、NOX4蛋白表达显著降低（均P <0.05或P <0.01）；（2）与普通对照组比，饮酒对照组小鼠附睾脂肪相对质量、血清及肝组织高密度脂蛋白胆固醇浓度显著降低，肝组织三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、血清谷丙转氨酶水平及NOX4蛋白表达显著增加；（3）与饮酒对照组比，饮酒药物组小鼠血清及肝组织高密度脂蛋白胆固醇浓度显著增加，血清谷丙转氨酶、肝组织低密度脂蛋白胆固醇水平和NOX4蛋白表达显著降低；（4）结果证实，抑制NOX缓解酒精性肝细胞损伤及脂代谢紊乱，夹竹桃麻素在肝脏生理及酒精性肝损伤病理状态下作用不同。

• 单位
  湖南大学