葛根素基于IL-33/ST2通路对PE大鼠胎盘组织损伤的作用

作者：李格琳; 臧密密; 付雪莲

来源：西北药学杂志, 2023, 38(05): 71-77.

• 葛根素
• 子痫前期
• 胎盘组织
• 白细胞介素33/生长刺激表达基因2蛋白通路

目的 探讨葛根素对子痫前期(preeclampsia, PE)大鼠胎盘组织损伤的影响及其可能的作用机制。方法 将50只Wistar孕鼠随机分为对照组、模型组、葛根素低剂量、葛根素高剂量组及阿司匹林组，每组10只。除对照组外，剩余组孕鼠均于妊娠第13天(encyesis day 13,Ed 13)～Ed 21连续皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(introso L arginine methyl ester,L-NAME)50 mg·kg-1,以构建PE大鼠模型，对照组皮下注射等量生理盐水；葛根素低剂量、高剂量组及阿司匹林组均于Ed 15～Ed 21给药治疗，灌服给药量分别为40、80、2 mg·kg-1·d-1,对照组及模型组大鼠灌服等体积生理盐水；均每日1次。检测Ed 15、Ed 21大鼠尾动脉血压；Bradford法检测24 h尿蛋白含量；酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin 4,IL-4)、白细胞介素-10(interleukin 10,IL-10)、白细胞介素-33(interleukin 33,IL-33)及可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulating expression gene 2 protein, sST2)水平；记录各组大鼠仔鼠数量及仔鼠存活率；分离胎盘组织并称定质量；HE染色检测胎盘组织病理学变化、胎盘滋养层细胞凋亡指数；蛋白质印迹法(Western blotting)检测各组大鼠胎盘组织中IL-33、跨膜型生长刺激表达基因2蛋白(transmembrane growth stimulation expression gene 2 protein, ST2L)的相对表达情况。结果 成功构建PE大鼠模型；与对照组比较，模型组尾动脉血压及24 h尿蛋白含量升高，孕有仔鼠数量及仔鼠存活率降低，胎盘组织质量减轻，结构紊乱，毛细血管减少，细胞间隙变大，排列疏松，有明显炎性浸润及严重细胞凋亡，血清TNF-α、IFN-γ及sST2水平升高，IL-4、IL-10及IL-33水平降低，胎盘组织中IL-33蛋白相对表达水平降低，ST2L蛋白相对表达水平升高(P<0.05);与模型组比较，3个给药组尾动脉血压及24 h尿蛋白含量降低，仔鼠数量及存活率升高，胎盘组织结构病理变化及细胞凋亡情况好转，血清TNF-α、IFN-γ及sST2水平降低，IL-4、IL-10及IL-33水平升高，胎盘组织中IL-33蛋白相对表达水平升高，ST2L蛋白相对表达水平降低(P<0.05);对胎盘组织损伤的改善效果为葛根素低剂量、葛根素高剂量组、阿司匹林组依次增强(P<0.05)。结论 葛根素能改善PE大鼠胎盘组织损伤，其作用机制可能与降低诱饵受体sST2水平、促进IL-33与ST2L结合进而调节免疫失衡有关。

• 单位
  沧州市人民医院