妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂的制备与体内外评价

作者：檀华进; 文瑾; 张丹; 宋辉; 王喆; 乔培香; 张宇佳; 谭晓川; 董可; 张金兰; 郑稳生^*

来源：中国药学杂志, 2018, 53(15): 1290-1295.

DOI：10.11669/cpj.2018.15.009

• 妥洛特罗
• 透皮贴剂
• 晶体
• 溶出度
• 药物动力学

目的制备妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂;并进行贴剂内结晶形态与稳定性、结晶形成影响因素、黏附力、体外溶出与透皮特性及兔体内药动学考察。方法根据药物重结晶原理制备透皮贴剂。借助显微镜考察结晶的形态、稳定性及其形成影响因素;初黏力测定仪、持黏力测定仪、剥离试验机测定黏附力,并利用溶出试验仪、透皮试验仪评价体外溶出与透皮特性。以新西兰兔为试验动物,考察体内药动学行为。结果贴剂内药物结晶呈均匀分布的细丝状,平均宽度为(4.4±1.8)μm,在240℃稳定,结晶的形成受过饱和度及温度条件影响;黏附性适宜;体外溶出符合标准要求,且属Higuchi释放过程;体外扩散实验中,12 h内以零级动力学方式透过皮肤,24 h累积渗透率为92.04%,皮肤滞留量为10.36μg·cm-2;药物动力学表明,妥洛特罗在(6.67±3.06)h达峰的浓度为(3.08±1.32)ng·m L~(-1,血药浓度可维持24 h。结论控制重结晶条件可建立贴剂内药物晶体贮库系统,贴剂透皮性能良好,体内外释药具有明显的缓释特性,具有深入研究的实际意义。

• 单位
  中国医学科学院药物研究所; 北京协和医学院; 中国药学会; 安庆医药高等专科学校; 安徽中医药大学