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摘要
目的：在基因转录水平上研究中药蜈蚣败毒饮对银屑病小鼠皮损组织滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)通路中关键刺激、转录、分泌因子的调控作用。方法：将30只SPF级4～6周龄健康C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组(3 mg·L-1)、蜈蚣败毒饮低剂量组(0.08 g·mL-1)、蜈蚣败毒饮中剂量组(0.16 g·mL-1)、蜈蚣败毒饮高剂量组(0.32 g·mL-1),每组5只。除空白组外，其余组小鼠建立银屑病皮损模型。建模完成后进行药物干预，甲氨蝶呤组小鼠于第1—4天采用3 mg·L-1甲氨蝶呤混悬液进行灌胃，第5～8天采用9 g·L-1氯化钠注射液进行灌胃；蜈蚣败毒饮低、中、高剂量组小鼠灌胃给予不同浓度的蜈蚣败毒饮溶液；空白组、模型组小鼠灌胃给予9 g·L-1氯化钠注射液，灌胃体积均为5 mL·kg-1,每日2次，持续8 d。采用鼠银屑病皮损面积和严重程度指数(mice psoriasis area and severity index, MPASI)评分法评估小鼠的皮损指数，并计算灌胃前后MPASI分值的变化量(△MPASI);RT-PCR法检测IL-6、IL-21、Bcl-6、STAT3、CXCR5、ICOS、PD-1、CD40L的mRNA表达水平；Pearson相关性分析考察△MPASI与皮损组织Tfh通路各因子转录表达量的相关性。结果：与空白组比较，造模小鼠皮损指数及IL-6 mRNA、IL-21 mRNA、Bcl-6 mRNA、STAT3 mRNA、CXCR5 mRNA、ICOS mRNA、CD40L mRNA表达水平显著升高(P<0.01),PD-1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较，各给药组小鼠皮损指数显著降低(P<0.05),△MPASI显著升高(P<0.05);甲氨蝶呤组及蜈蚣败毒饮中、高剂量组小鼠皮损组织Tfh细胞通路关键因子IL-6 mRNA、IL-21 mRNA、Bcl-6 mRNA、STAT3 mRNA、CXCR5 mRNA、ICOS mRNA、CD40L mRNA表达水平显著降低(P<0.05),PD-1 mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。Pearson分析显示，银屑病小鼠皮损组织Tfh细胞通路中IL-6 mRNA、IL-21 mRNA、Bcl-6 mRNA、STAT3 mRNA、CXCR5 mRNA、ICOS mRNA、CD40L mRNA表达量与△MPASI呈负相关关系(P<0.05);PD-1 mRNA表达量与△MPASI呈正相关关系(P<0.05)。结论：蜈蚣败毒饮可能通过调控Tfh通路中关键因子的转录水平发挥治疗银屑病的作用。
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