miR-506-3p对卵巢癌细胞化学治疗敏感性的影响

作者：李燚; 邵琳^*

来源：世界临床药物, 2022, 43(05): 533-541.

DOI：10.13683/j.wph.2022.05.008

• 卵巢癌
• miR-506-3p
• 永离有丝分裂基因A相关激酶6(NEK6)
• 顺铂
• 化学治疗敏感性

目的 探讨 miR-506-3p 对卵巢癌(ovarian cancer，OC)细胞化学治疗敏感性的影响及其作用机制。方法 用定量反转录聚合酶链反应法检测miR-506-3p和永离有丝分裂基因A相关激酶6(never in mitosis gene A-related kinase 6，NEK6)在OC顺铂(cisplatin，DDP)耐药细胞系(SKOV3/DDP、A2780/DDP和HeyA8/DDP)及其亲本细胞系(SKOV3、A2780和HeyA8)中的表达水平；用Lipofectamine 2000分别转染构建miR-506-3p过表达SKOV3/DDP细胞和DDP敏感SKOV3细胞；四唑盐比色法测定各转染组SKOV3/DDP细胞和敏感SKOV3细胞的存活率及半数抑制浓度(half inhibitory concentration，IC50)；TargetScan预测miR-506-3p的潜在靶基因，双荧光素酶实验进行验证；免疫印迹法测定转染后NEK6蛋白的表达水平。结果 OC耐药细胞系中miR-506-3p低表达，NEK6高表达。转染miR-506-3p模拟物(mimic)可使SKOV3/DDP细胞和敏感SKOV3细胞存活率、IC50值显著降低；敏感SKOV3细胞存活率、IC50值低于SKOV3/DDP细胞，DDP对SKOV3/DDP细胞IC50值是敏感SKOV3细胞的2.1倍。共转染miR-506-3p mimic和LV-NEK6逆转了miR-506-3p mimic单独转染对SKOV3/DDP细胞化学治疗敏感性的影响。说明NEK6是miR-506-3p的潜在靶基因。miR-506-3p负向调控NEK6蛋白的表达。结论 miR-506-3p通过靶向抑制NEK6表达增加了OC耐药细胞的化学治疗敏感性。