过度活化Notch1信号促进肾癌细胞增殖的机制研究

作者：许乐; 林宗明; 朱煜; 王国民

来源：肿瘤防治研究, 2014, 41(02): 114-118.

• 肾细胞癌
• ACHN
• Notch1
• 增殖

目的研究Notch1信号过度活化对肾癌细胞增殖的影响及其可能的分子机制。方法首先应用免疫组织化学法检测120例肾透明细胞癌患者的肿瘤组织中Notch1的表达水平,并结合患者的临床病理特征进行比较。然后在肾癌细胞系ACHN中开展体外的机制和功能研究。用Western blot检测Notch1过度活化对PI3K/Akt信号通路的调控。并进一步分析Notch1和PI3K/Akt信号通路对细胞增殖和细胞周期的影响。结果 120例肾透明细胞癌组织标本中,有64例高表达Notch1,占53.3%。Notch1在直径≥7cm的肿瘤中的表达强度要高于直径<7cm的肿瘤(P=0.005)。与局限期(TNMⅠ~Ⅱ)肾癌相比,进展期(TNMⅢ~Ⅳ期)肾癌有高表达Notch1的趋势(P=0.062)。结论肾癌细胞中过度活化的Notch1信号,通过上调PI3K/Akt信号通路的活性,加快了肿瘤细胞的增殖,进而促进肾癌的发生、发展。该发现提供了一种可能的肾透明细胞癌发生的新机制和潜在分子药靶。

• 单位
  复旦大学附属中山医院