摘要
目的:研究血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)对大鼠胰星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)增殖和活化的影响。方法:取第4~7代培养的大鼠PSCs,采用无血清DMEM培养液培养48 h使细胞同步静止化后,换含1、10和100 nmol/LAngⅡ的无血清培养液继续培养24 h或48 h;另外,在加入100 nmol/L AngⅡ无血清培养液前加入100 nmol/L AT1受体拮抗剂ZD7155或AT2受体拮抗剂PD123319。分别采用[3H]-胸嘧啶核苷掺入、[3H]-脯氨酸掺入、W estern印迹和Northern印迹法动态检测细胞DNA合成速率、胶原合成速率、α-平滑肌动蛋白和Ⅰ型前胶原mRNA表达。结果:与正常对照组比较,1nmol/L AngⅡ刺激24 h后细胞DNA合成率无显著增加(P>0.05),而10和100 nmol/L处理组细胞DNA合成率显著增加(P值均<0.05);刺激48 h后,1、10和100 nmol/L AngⅡ处理组细胞胶原合成率和Ⅰ型前胶原mRNA表达水平均明显增加(P值均<0.05),但α-平滑肌动蛋白表达无明显变化(P值均>0.05)。与AngⅡ(100 nmol/L)处理组比较,AngⅡ(100 nmol/L)+ZD7155(100 nmol/L)处理组细胞DNA合成率、胶原合成率和Ⅰ型前胶原mRNA表达水平均显著下降(P值均<0.01),而AngⅡ(100 nmol/L)+PD123319(100 nmol/L)处理组均无明显变化(P值均>0.05)。结论:AngⅡ通过AT1受体介导,可剂量依赖性诱导大鼠PSCs增殖和胶原合成,从而参与胰腺纤维化的发生。
-
单位长海医院消化内科; 中国人民解放军第二军医大学