丙泊酚对脑缺血再灌注大鼠神经元损伤及SIRT1/FOXO1/PGC-1α信号通路的影响

作者：宋波; 张斐; 李军^*

来源：心脑血管病防治, 2023, 23(10): 10-65.

• 丙泊酚
• 脑缺血再灌注
• 神经元损伤
• 沉默信息调节因子1
• 叉头转录因子1
• 过氧化物酶增殖激活受体γ协同激活因子1α

目的 探讨丙泊酚（Propofol）对脑缺血再灌注（IR）大鼠神经元损伤的影响及其机制。方法 采用改良线栓法制备IR大鼠模型，将大鼠分为假手术组（Sham组）、模型组（Model组）、Propofol组（50 mg/kg Propofol）、联合组[Propofol组基础上用沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂EX527 10μg/只]，对所有大鼠进行神经功能缺损评分，检测脑梗死体积，观察脑组织缺血半暗带病理变化、尼氏体变化、神经元凋亡及Caspase-3蛋白阳性表达细胞数，检测大鼠脑组织缺血半暗带SIRT1、叉头转录因子1(FOXO1)、过氧化物酶增殖激活受体γ协同激活因子1α(PGC-1α)蛋白表达。结果 与Sham组比较，Model组大鼠神经功能损伤严重，脑组织缺血半暗带细胞排列紊乱，神经元数量减少，细胞核固缩，细胞间隙疏松，尼氏体数目减少，神经功能缺损评分、脑梗死体积、神经元凋亡率、Caspase-3蛋白阳性表达细胞数目显著升高（均P <0.05）,SIRT1蛋白表达水平显著降低，FOXO1与PGC-1α表达水平显著升高（均P <0.05）；与Model组比较，Propofol组神经元损伤明显减轻，脑组织缺血半暗带细胞形态较为正常，尼氏体数目增加，神经功能缺损评分、脑梗死体积、神经元凋亡率、Caspase-3蛋白阳性表达细胞数目显著降低（均P <0.05）,SIRT1蛋白表达水平显著升高，FOXO1与PGC-1α表达水平显著降低（均P <0.05）；与Propofol组比较，联合组正常形态细胞明显减少，细胞排列疏松，细胞核固缩深染，尼氏体数目减少，神经功能缺损评分及脑梗死体积、神经元凋亡率、Caspase-3蛋白阳性表达细胞数目显著增加（均P <0.05）,SIRT1蛋白表达水平显著降低，FOXO1、PGC-1α表达水平显著升高（P <0.05）。结论 Propofol可通过激活SIRT1下调FOXO1、PGC-1α乙酰化水平，保护IR大鼠脑损伤及抑制神经元凋亡。

• 单位
  绵阳市中心医院