ROCK抑制剂法舒地尔对百草枯中毒大鼠肺纤维化的干预研究

作者：方建江; 韩文文; 周挺; 徐丽艳; 夏菁; 刘雪兰

来源：中华急诊医学杂志, 2017, 26(04): 386-391.

• 百草枯
• 肺纤维化
• 法舒地尔
• Rho/ROCK信号通路

目的探讨ROCK抑制剂法舒地尔对百草枯中毒大鼠肺纤维化的影响及可能的机制。方法将72只SPF级SD雄性大鼠,随机(随机数字法)分为4组,即正常对照组(NS组,n=18)、法舒地尔对照组(FS对照组,n=18)、百草枯染毒组(PQ染毒组,n=18)及法舒地尔干预组(FS干预组,n=18)。在第7、14、28天各组随机取6只大鼠,麻醉后处死,留取肺组织标本。碱水解法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,实时荧光定量PCR(real time PCR)检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、结缔组织生长因子(CTGF)与Rho/ROCK信号通路中ROCK1 mRNA的表达,蛋白印迹法(Westernblot法)测定Ⅰ、Ⅲ型胶原、CTGF与Rho/ROCK信号通路中ROCK1蛋白的表达。光镜下观察各组肺组织病理变化情况。结果与NS组比较,FS对照组各项观察指标无明显变化,差异均无统计学意义(P>0.05)。与NS组比较,PQ染毒组和FS干预组HYP含量均升高,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、CTGF、ROCK1 mRNA表达量升高,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、CTGF、ROCK1蛋白表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与同时间点PQ染毒组比较,FS干预组在第7、14、28天,HYP含量均降低,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、CTGF、ROCK1 mRNA表达量显著降低,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、CTGF、ROCK1蛋白表达量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。光学显微镜下可见,PQ染毒组大鼠肺组织在染毒后第28天,肺纤维化程度最严重,各个时间点FS干预组大鼠病理损害都较同时间点PQ染毒组有所减轻。结论 ROCK抑制剂法舒地尔通过调控Rho/ROCK信号转导通路,使CTGF表达量下调,抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,蛋白沉积减少,进而减轻百草枯中毒肺纤维化程度,对急性百草枯中毒所致的肺纤维化有一定的保护作用。

• 单位
  宁波市医疗中心李惠利医院