右美托咪定联合靶向温度管理对颅脑创伤小鼠脑水肿的保护作用

作者：黄红洁; 丁丽景; 张娜娜; 杨程; 衣泰龙; 闫诺; 高洁; 李辉; 国树超; 张赛; 程世翔

来源：中华行为医学与脑科学杂志, 2017, 26(04): 311-315.

• 创伤性脑损伤
• 右美托咪定
• 靶向温度管理
• 脑水肿

目的探讨右美托咪定(Dex)联合靶向温度管理(TTM)对颅脑创伤(TBI)小鼠脑水肿的保护作用。方法成年雄性7周龄C57BL/6小鼠132只,按随机数字表顺序分为6组:正常(Normal)、假手术(Sham)、颅脑创伤(TBI)、靶向温度管理(TTM)、右美托咪定(Dex)、Dex联合TTM(DT),每组22只。建立电子皮质撞击致TBI模型后即刻采用TTM干预(温度32±1℃)持续6 h,或伤后0、2、4 h腹腔注射DEX(20μg/kg)。分别采用改良神经功能缺陷评分(mNSS)和Morris水迷宫法(MWM)观察神经功能和学习记忆能力改变。伤后24 h处死小鼠并取脑组织行HE染色,分别采用干湿比重法测定脑组织含水量变化,免疫印迹(Western blot)法检测水通道蛋白4(AQP4)表达水平。结果与Sham组比较,TBI小鼠神经功能受损[(13.2±3.0)分,(0.5±0.7)分](P<0.01),学习记忆能力下降[(2.9±1.0)次,(7.4±1.3)次](P<0.05),脑组织含水量增加[(79.81±0.80)%,(75.98±0.62)%](P<0.01),AQP4蛋白表达升高[(1.60±0.07),(0.73±0.03)](P<0.01);而Dex和TTM均可改善TBI小鼠的神经功能受损程度[Dex:(10.3±2.8)分,TTM:(10.0±2.9)分],改善学习记忆能力[Dex:(4.2±1.5)次;TTM:(4.5±1.4)次],降低脑含水量[Dex:(78.50±0.40)%,TTM:(78.10±0.45)%],显著降低AQP4表达水平[Dex:(1.40±0.04),TTM:(1.15±0.12)](均P<0.05),其中Dex联合TTM组改善效果尤为显著[(9.2±2.5)分,(5.4±1.8)次,(77.67±0.30)%,(0.93±0.09)](P<0.01)。结论 Dex联合TTM对TBI小鼠有脑保护作用,可显著改善小鼠受损的神经功能,降低损伤后脑水肿,其机制可能与下调AQP4表达有关。

• 单位
  武警后勤学院; 河北省胸科医院