肝纤维化大鼠肝脏中组蛋白修饰水平的变化

作者：田甜; 郑璐; 汤雷; 余蕾; 谢汝佳; 张金娟; 韩冰; 杨婷; 丁凯泽; 渠巍; 詹玮; 杨勤

来源：中国病理生理杂志, 2019, 35(03): 554-558.

DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2019.03.028

• 组蛋白修饰
• 肝纤维化
• 大鼠

目的:观察肝纤维化大鼠肝脏中组蛋白修饰的变化,并探讨其在肝纤维化发生发展过程中可能的作用。方法:雄性Wistar大鼠20只,随机分为正常对照组和肝纤维化组,其中肝纤维化组采用CCl4皮下注射以制备大鼠肝纤维化模型,正常组注射等量植物油溶液。实验第8周末,股动脉放血处死大鼠,取2组血清,采用生化和放射免疫法测定血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,以及肝纤维化标志物血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Col Ⅳ）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）的水平;取2组大鼠肝脏,测定肝脏指数;取肝组织常规固定,HE染色和Masson染色观察组织病理改变及胶原纤维沉积情况;Western blot检测2组大鼠肝脏组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和I型胶原（ColⅠ）表达情况,以及acH4K12、acH3K9、H3K4me2和H3K9me2修饰水平的变化。结果:与对照组相比,模型组大鼠肝脏指数及ALT、AST、HA、LN、ColⅣ和PCⅢ水平明显增高（P<0.05）;Western blot检测发现,与对照组比较,肝纤维化组大鼠肝组织的acH4K12修饰水平减少（P<0.05）,acH3K9和H3K9me2修饰水平及α-SMA和ColⅠ表达明显增加（P<0.05）,H3K4me2修饰水平的差异无统计学显著性。结论:肝纤维化大鼠肝脏中acH4K12、acH3K9和H3K9me2修饰水平改变可能与某些细胞外基质代谢相关基因转录调控有关,从而参与了大鼠肝纤维化发生。

• 单位
  贵州医科大学; 贵阳市妇幼保健院