人参多糖联合塞来昔布对骨关节炎大鼠的影响研究

作者：许晓伟^*; 王凯

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(04): 437-440.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.04.014

• 骨关节炎
• 人参多糖
• 塞来昔布
• 核因子κB受体活化因子配体

目的研究人参多糖(GPS)联合塞来昔布对骨关节炎(OA)大鼠滑膜骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子κB受体活化因子(RANK)通路的影响。方法将Wistar大鼠120只,随机分为空白组(n=30)、模型组(n=30)、对照组(n=30)及实验组(n=30)。除空白组外,其余大鼠均用单膝前交叉韧带切断术建立OA大鼠模型。造模成功后,对照组大鼠关节腔注射0. 5μg·m L-1人参多糖0. 2 m L,每3 d给药1次,实验组在对照组的基础上给予塞来昔布4 mg·kg-1·d-1,灌胃,空白组与模型组则关节腔注射及灌胃等量生理盐水,连续干预6周。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素-1β(IL-1β)及环氧合酶-2(COX-2)水平;用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠关节软骨组织形态学变化;用化学比色法检测软骨组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及糖胺多糖(GAG)水平;用蛋白质印迹(WB)法检测各组大鼠软骨组织OPG、RANKL和RANK蛋白表达。结果空白组、模型组、对照组及实验组大鼠血清PGE2水平分别为(28. 68±4. 96),(102. 06±12. 32),(64. 72±5. 28),(49. 73±6. 36) ng·L-1,IL-1β水平分别为(1388. 24±232. 68),(1963. 56±292. 26),(1654. 12±278. 53),(1512. 48±221. 45) pg·m L-1,COX-2水平分别为(9. 87±3. 74),(109. 22±13. 12),(48. 15±5. 62),(26. 46±7. 93) U·L-1,软骨组织中SOD水平分别为(146. 42±14. 33),(115. 28±11. 62),(122. 12±13. 47),(130. 74±15. 12) U·mg-1,MDA水平分别为(0. 57±0. 92),(2. 23±0. 86),(1. 65±0. 59),(1. 16±0. 33) nmol·mg-1,GAG水平分别为(701. 78±10. 46),(452. 11±12. 31),(584. 23±14. 56),(673. 52±16. 39) ng·mg-1,大鼠软骨组织OPG蛋白相对表达量分别为0. 95±0. 05,0. 29±0. 03,0. 83±0. 12,0. 91±0. 09,RANKL蛋白相对表达量分别为0. 12±0. 06,0. 82±0. 11,0. 25±0. 09,0. 19±0. 04,RANK蛋白相对表达量分别为0. 08±0. 05,0. 94±0. 06,0. 46±0. 13,0. 33±0. 06。以上各指标,模型组与空白组、对照组及实验组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 05),实验组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论人参多糖可抑制OA大鼠炎性和氧化应激损伤,促进GAG合成,改善软骨组织病变,且与塞来昔布联用具有协同作用,该作用可能是通过抑制OPG/RANKL/RANK通路的信号转导实现的。

• 单位
  青海省人民医院