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摘要
目的 观察双氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)对染尘大鼠肺纤维化的治疗作用,比较DHA和汉方己甲素两种药物的治疗效果。方法 将60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗1组和治疗2组,每组15只,模型组和治疗组采用一次性非暴露式二氧化硅气管滴注法染尘,染尘后第2天开始给药,治疗1组给予DHA 75 mg/kg灌胃,治疗2组给予汉方己甲素22 mg/kg,模型组和对照组按每100 g/kg体重灌胃1 ml生理盐水,每周给药6 d,连续给药4周。在染尘后的第7、14、28天每组处死大鼠5只,取大鼠肺组织,检测大鼠肺系数,酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠肺组织中转化生长因子-1(TGF-β1)、细胞信号转导分子(Smad 2/3)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)表达水平,大鼠肺组织病理学变化,免疫组化观察大鼠肺组织TGF-β1和Col-I蛋白表达。用SPSS 19.0进行统计分析,多组组间均数比较采用完全随机设计单因素方差分析(ANOVA)。结果 与模型组比较,治疗组大鼠肺组织中TGF-β1、Smad 2/3、Col-I表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗1组和治疗2组之间差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示,模型组大鼠肺间质内TGF-β1和Col-I蛋白强阳性表达,治疗组大鼠肺间质内TGF-β1和Col-I蛋白表达较模型组弱。结论 DHA可以下调大鼠肺组织中炎性细胞因子水平,可通过干预TGF-β1/Smad 2/3信号通路抑制肺纤维化,但DHA和汉防己甲素两者间的治疗效果在短时间内无明显差异。
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