芬戈莫德对小鼠类风湿关节炎骨质疏松模型的辅助性T细胞17/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素骨免疫机制研究

作者：寿志强; 严楷蕾; 李慧辉; 黄胜; 高宏梁; 刘俊华; 寿旗扬; 蒋雪生

来源：中华实验外科杂志, 2018, 35(06): 1122-1125.

• 芬戈莫德
• 骨质疏松
• 辅助性T细胞17/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素

目的探讨芬戈莫德对小鼠类风湿关节炎(RA)骨质疏松模型的辅助性T细胞17(Th17)/骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)骨免疫机制。方法RA造模10周后进行分组,小鼠每天口服0.25、0.50、1.00 mg/kg芬戈莫德,连续给药8周,观察小鼠血清白细胞介素(IL)-17、OPG水平、脾脏IL-17、维甲酸相关孤核受体γt(ROR-γt)、活化T细胞核因子(NFAT)、叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)及骨OPG、RANKL mRNA的变化。结果小鼠造模后,小鼠血清IL-17水平从(8.07±0.98)pg/ml升高至(32.08±6.09)pg/ml(P=0.007),给予FTY720后,高、中剂量组小鼠血清IL-17水平明显降低至(11.49±3.07)pg/ml和(11.49±3.07)pg/ml(分别为P=0.009、0.048);FTY720高剂量组小鼠脾脏中NFAT、IL17、ROR-γt mRNA水平显著明显降低(分别为P=0.000、0.009、0.001),同时可显著升高FOXP3 mRNA水平(P=0.010);FTY720高、中剂量组小鼠血清OPG水平明显升高(分别为P=0.019、0.007)。FTY720高、中、低剂量组小鼠股骨中OPG mRNA水平明显升高(P=0.000),而高、中剂量组小鼠RANKL mRNA水平明显降低(分别为P=0.049、0.040)。结论 FTY720通过抑制Th17细胞和提高调节性T细胞功能来降低IL-17的分泌,影响OPG/RANKL水平。

• 单位
  湖州市中心医院; 浙江中医药大学