组蛋白去乙酰化酶抑制剂对胶质瘤细胞增殖及E2F1表达的影响

作者：袁忠民; 梁琳; 唐晓梅

来源：新医学, 2016, 47(08): 510-514.

• 神经胶质瘤
• E2F1
• 组蛋白去乙酰化酶抑制剂

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)对胶质瘤细胞增殖及E2F1表达的影响。方法体外培养胶质瘤细胞U251,用2个E2F1干扰质粒she2f1a和she2f1b转染细胞,空载体BS/U6为对照,噻唑蓝比色法及核染色法检测细胞增殖率;TSA处理U251细胞2 h、4 h、8 h,及多种HDACIs包括曲古菌素A(TSA)TSA、伏立诺他(SAHA)、M344、丁酸钠(NaBu)NaBu、丙戊酸(VPA)、苯甲酰胺(M344)处理细胞8 h,二甲基亚砜(DMSO)处理为对照,蛋白免疫印迹法检测E2F1表达;用TSA处理8、12、24 h,DMSO处理为对照,噻唑蓝比色法分析细胞增殖率;采用多种HDACIs(TSA,SAHA,NaBu,VPA,M344)处理细胞24 h,噻唑蓝比色法分析细胞增殖率。结果与BS/U6比较,2个E2F1干扰质粒she2f1a和she2f1b都能沉默E2F1表达和抑制细胞增殖(P<0.05);与对照组比较,TSA处理细胞2 h和4 h未见抑制E2F1表达,处理8 h能抑制E2F1表达,其它HDACIs均能抑制E2F1表达;与对照组相比,TSA处理8 h未影响细胞增殖率(P>0.05),但TSA处理12 h能抑制细胞增殖(P<0.05),处理24 h抑制效应更强(P<0.05)。而且,其它HDACIs均能抑制细胞增殖(P<0.05)。结论 HDACIs能抑制胶质瘤细胞E2F1表达及其介导的细胞增殖。

• 单位
  第一临床医学院; 南方医科大学; 广州医科大学附属第二医院