原花青素A1抑制NLRP3信号通路缓解抑郁症大鼠海马神经元损伤的研究

作者：张润菡; 高超

来源：东南大学学报(医学版), 2023, 42(03): 425-432.

• 慢性不可预测轻度应激抑郁症大鼠
• 海马
• 原青花素A1
• 细胞凋亡
• 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3

目的:探究原青花素A1(PCA1)是否能通过抑制海马神经细胞凋亡而改善抑郁症大鼠疾病进展。方法:将40只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为正常对照组、慢性不可预测轻度应激(CUMS)组、PCA1治疗组、PCA1+BMS-986299组。实验期间每天观察大鼠一般情况；给药结束后用糖水偏好实验测试快感缺失症状，用旷场实验评估大鼠自发活动行为；取海马组织切片做尼氏染色分析神经细胞状态，蛋白质印迹法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白、Bcl-2相关蛋白x(Bax)、胱天蛋白酶-8(Caspase-8)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和白细胞介素18β(IL-18β)的表达。结果:PCA1能够有效提高抑郁症大鼠的糖水偏好和活动兴趣，修复细胞超显微结构，有效降低CUMS大鼠海马中上调的Bax、Caspase-8、NLRP3、ASC和IL-18β蛋白水平，提高CUMS大鼠海马中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平。然而，与PCA1组相比，给药BMS-986299后大鼠抑郁症行为恶化，细胞超显微结构排列紊乱，大鼠海马中Caspase-8、NLRP3、ASC和IL-18β蛋白水平再次上调同时Bcl-2蛋白水平再次下调。结论:PCA1通过抑制细胞凋亡通路中NLRP3炎症小体途径发挥治疗效果，可能是其干预抑郁症的分子依据。

• 单位
  沧州市中心医院