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摘要
目的 观察肾病Ⅲ号方对5/6肾切除大鼠肾功能、肾脏病理的改善作用及联合网络药理学和分子对接技术分析肾病Ⅲ号方抗慢性肾脏病肾脏纤维化的作用机制。方法 SPF级雄性SD大鼠40只，从中随机选取10只作为假手术组，30只制作5/6肾切除模型，造模2周后测血清肌酐，并将造模组随机分为肾病Ⅲ号方组、氯沙坦组、模型组。肾病Ⅲ号方组予肾病Ⅲ号方灌胃，氯沙坦组予氯沙坦钾灌胃，模型组与假手术组予生理盐水灌胃，给药16周后测定血清肌酐、尿素氮，HE染色及免疫印迹法观察肾脏病理学改变和纤维化相关因子。网络药理学联合分子对接技术探索肾病Ⅲ号方抗慢性肾脏病肾脏纤维化的作用机制，免疫印迹法验证核心靶点表达。结果 与模型组比较，肾病Ⅲ号方治疗后，5/6肾切除大鼠的血清肌酐、尿素氮降低（P<0.05），肾组织的病理损害减轻，且肾组织中上皮间充质转化相关蛋白经治疗后也得到相应改善。进一步通过网络药理学分析，发现肾病Ⅲ号方主要活性成分有金合欢素、芹菜素、异泽兰黄素、槲皮素、山奈酚、木樨草素等，关键靶点为STAT3、SRC、CTNNB1、PIK3R1、AKT1等。分子对接结果显示，肾病Ⅲ号方的活性成分与STAT3、SRC、CTNNB1、PIK3R1、AKT1靶点都有良好的结合活性。免疫印迹法验证发现肾病Ⅲ号方能恢复5/6肾切除大鼠肾组织中STAT3、PI3K、AKT的蛋白表达（P<0.05）。结论 肾病Ⅲ号方能减轻5/6肾切除大鼠所致的肾脏损伤，其主要的药效成分可能通过调控STAT3、PIK3R1、AKT1等多靶点发挥抗慢性肾脏病肾脏纤维化的作用。
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单位医药学院; 南方医科大学; 南方医科大学珠江医院
