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摘要
目的 建立癫痫模型，研究艾地苯醌(Idebenone)的抗癫痫作用机制。方法 30 只 SD 大鼠，分为空白对照组(正常大鼠)、建模组和建模 + 艾地苯醌干预组(每组 10 只)，建模组和干预组均采用经典氯化锂 - 匹罗卡品的癫痫诱导方法建立癫痫大鼠模型，艾地苯醌干预 30 天后检测大鼠血清、海马体组织中超氧化物歧化酶活性(superoxide dismutase, SOD)和丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量的变化，通过 Nissl 染色评估艾地苯醌对神经元的保护作用。利用 CCK-8 明确艾地苯醌对癫痫细胞模型的最低适用浓度。在无镁诱导的癫痫细胞模型中检测 ATP 生成和线粒体膜电位，评价艾地苯醌对神经元线粒体产能功能的影响。结果 建模组大鼠血清 SOD 活性为 190.25±18.17 U/ml, 较对照组(467.22±23.43 U/ml)降低，建模组海马组织中 SOD 活性(107.34±9.33 U/ml)较对照组(298.77±15.32 U/ml)降低，差异均具有统计学意义(t=-22.10,-16.30，均 P < 0.05)；艾地苯醌干预后大鼠血清和海马组织中 SOD 活性有所恢复(384.79±29.21 U/ml,212.08±24.32 U/ml)，与建模组相比升高，差异具有统计学意义(t=21.06, 13.62，均 P< 0.05)。MDA 的检测结果表明，与对照组相比(7.33±0.87 nmol/L)，建模组大鼠血清中 MDA 含量增加(14.01±0.93nmol/L)，海马组织中 MDA 含量(23.47±1.89 nmol/L)也较对照组(11.03±1.28 nmol/L)升高，差异具有统计学意义(t=5.72,9.19，均 P < 0.05)；艾地苯醌干预后癫痫鼠血清与海马组织中 MDA 含量均下降(9.35±0.83 nmol/L,13.77±1.34 nmol/L)，与造模组相比差异具有统计学意义(t=-17.68,-22.87，均 P < 0.05)。Nissl 染色提示艾地苯醌干预后活性神经元数目增加(1 977±200 个 /mm2), 与造模组 (1 387±146 个 /mm2) 相比差异具有统计学意义(t=3.32,P < 0.050)。细胞学实验表明，艾地苯醌干预能够提高线粒体 ATP 产能(0.92±0.14 vs 0.58±0.04)，差异具有统计学意义(t=3.75, P=0.000)；四甲基罗丹明甲酯(TMRM)荧光强度检测表明艾地苯醌干预后线粒体膜电位显著提高(0.97±0.1vs 0.48±0.06), 差异具有统计学意义(t=6.59, P=0.000)。结论 适量艾地苯醌可能通过保护线粒体功能，降低氧化应激对神经元的损伤发挥抗癫痫作用。
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