NOD样受体家族3基因敲除对改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝损伤及脂代谢的影响

作者：饶紫兰; 陈聪杰; 胡俊; 梁奕志; 陈江木; 何建起; 房太勇^*

来源：中国临床药理学杂志, 2021, 37(16): 2217-2220.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.16.030

• 非酒精性脂肪性肝炎
• 基因敲除
• NOD样受体家族3
• 脂代谢

目的探讨NOD样受体家族3(NLRP3)基因敲除对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的脂肪代谢影响及其可能的作用机制。方法小鼠普通饲料喂养作为对照组,高脂饲料喂养建立脂肪性肝炎模型作为模型组,选纯合子NLRP3-/-小鼠高脂饲料喂养作为实验组,干预20周。分析小鼠体重、肝指数、脂肪指数差异;以苏木精-伊红(HE)染色法观察肝组织学差异;用蛋白质印迹法检测肝组织NLRP3、白细胞介素1β(IL-1β)、固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、硬脂酰辅酶a脱饱和酶-1(SCD1)及脂肪组织中脂联素(Adipone-ctin)、瘦素基因G(LeptinG)蛋白表达。结果对照组、模型组、实验组的体重分别为(30.34±2.15),(32.00±1.38),(30.00±1.20)g;肝重量分别为(1.54±0.09),(1.84±0.11),(1.63±0.08)g;脂肪重量为(0.52±0.01),(0.90±0.20),(0.45±0.11)g;肝指数为(0.05±0.01),(0.06±0.01),(0.05±0.00)g·g-1;脂肪指数为(0.02±0.01),(0.03±0.01),(0.02±0.00)g·g-1。对照组与模型组比较,上述指标差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组相比,小鼠体重、肝重、脂肪重量、脂肪指数明显下降,差异有统计学意义(均P<0.05);而肝指数虽有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。模型组的NASH模型建立成功;与对照组相比,模型组肝组织肝炎活动评分明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,实验组小鼠肝脂肪变及炎症程度均有所减轻,且肝炎活动评分有所下降,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组和对照组比较,实验组与模型组比较,NLRP3、IL-1β、SREBP1、SCD1、Adiponectin水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 NLRP3炎症小体可能参与高脂饮食小鼠肝内脂质及周围脂肪组织的沉积;NLRP3基因敲除可延缓NASH病程进展,其中机制可能与NLRP3基因敲除所引起脂肪组织合成相关基因SREBP1、SCD1和脂肪因子Adiponectin的下调有关。

• 单位
  福建医科大学附属第二医院