HUWE1基因变异致X连锁智力障碍临床表型和遗传学分析

作者：蔡春艳; 上官华坤; 吴文涌; 张莹; 袁欣; 陈瑞敏^*

来源：检验医学, 2023, 38(02): 117-123.

• HUWE1基因
• 全外显子组测序
• 错义变异
• X连锁智力障碍
• 临床表型

目的 探讨HUWE1基因变异导致的X连锁智力障碍（XLID）的临床表型和遗传学特点。方法收集1例XLID患儿的临床资料和实验室检测结果，采用全外显子组测序检测XLID患儿及其父母的基因变异情况。采用Sanger测序验证变异位点。对变异位点进行生物信息学分析，以明确其致病性。检索XLID相关文献，对XLID的临床表型和遗传学特点进行总结和分析。结果 XLID患儿具有智力障碍、运动和语言发育迟缓、身材矮小、伴特殊面容等临床特点。全外显子组测序结果显示，患儿HUWE1基因存在错义变异[c.12227C>G(p.Pro4076Arg)]。Sanger测序结果显示患儿存在该变异位点，其父母该位点无变异。检索ESP数据库、千人基因组数据库、ExAC数据库和gnomAD数据库，该变异位点未被收录。HUWE1蛋白三维结构分析结果显示，HUWE1基因c.12227C>G(p.Pro4076Arg)变异会导致蛋白HECT结构域灵活性下降。文献复习结果显示，51例由HUWE1基因变异导致的XLID患者的临床表现主要为中重度智力障碍（92%）、运动发育迟缓（92%）、语言发育延迟（83%）、身材矮小（78%）；共有27个变异位点（错义变异25个、剪切变异2个），其中11个变异位点（涉及21例患者）位于HUWE1基因的HECT结构域，患者均表现为中重度智力障碍（100%），典型面容为眼窝深陷（93%）、眼睑裂狭小（93%）和内眦赘皮（85%）。结论 变异位于HUWE1基因HECT结构域的XLID患者临床表型更严重，具有可识别的特殊面容。发生智力障碍，身材矮小，且具有特殊面容的患者应考虑XLID，基因检测可明确诊断。

• 单位
  福建医科大学; 内分泌遗传代谢科